Alaselkäkipuun liittyvät geneettiset muunnelmat ja niiden vaste duloksetiini- tai propranololihoitoon
Geneettiset muunnelmat, jotka liittyvät paikallisen alaselkäkivun tai alaselkäkivun esiintymiseen laajalle levinneisiin kipuoireisiin, ja niiden vaste duloksetiini- tai propranololihoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Alaselän kipuhäiriöitä on raportoitu 19-21 prosentilla Pohjois-Amerikan väestöstä, ja suurin osa heistä liittyy kipuun ja fyysiseen vammaan. Tätä sairautta sairastavilla potilailla on lisääntynyt lääketieteellisten palvelujen käyttö, suurempi poissaolopäivien ja pitkäaikaistyökyvyttömyyden ilmaantuvuus, mikä on merkittävä taakka terveydenhuoltojärjestelmälle ja taloudelle.
CLBP-potilaiden populaatiosta voidaan helposti tunnistaa kaksi laajaa alaryhmää kliinisessä ympäristössä: potilaat, joilla on CLBP ainoana kipuoireensa, ja potilaat, joilla on CLBP ja jotka liittyvät myös laajalle levinneisiin kipeisiin oireisiin. Laajalle levinneiden tuskallisten oireiden esiintyminen alaselkäkivun taustalla on tunnustettu vahvaksi kroonisuuden ennustajaksi. Tämän lisäksi tämän alaryhmän potilaat ovat useammin keski-ikäisiä naisia, jotka raportoivat kivun voimakkuudesta, tunne-ongelmista ja unihäiriöistä. muiden joukossa.
Slate et al.:n äskettäisessä julkaisussa on kuvattu geneettisiä eroja potilailla, joilla on temporaalinen alaleuan häiriö (TMD), joilla on joko paikallisia tai laajalle levinneitä kivuliaita oireita. Tämä tutkimus osoitti yhteyden serotoniinireseptoriin liittyvien SNP:iden (Single Nucleotide Polymorphisms) ja potilaiden, joilla oli paikallinen TDM, ja T-solureseptoriin liittyvien SNP:iden esiintymisen välillä potilailla, joilla oli TMD ja laajalle levinneet oireet. CLBP ja TMD ovat kaksi kroonista kiputilaa, jotka esiintyvät yleisesti yhdessä. Kun otetaan huomioon näiden kahden kroonisen kipuhäiriön välinen yhteys, on erittäin todennäköistä, että Slate et al:n geneettiset assosiaatiohavainnot voivat olla läsnä myös CLPB-populaatiossa.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, reagoivatko CLBP-potilaat, joilla on joko paikallisia tai laajalle levinneitä kivuliaita oireita, eri tavalla hoitoon duloksetiinilla, serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjällä (SNRI), ja voidaanko tällä lääkkeellä hoidon tehokkuutta määrittää serotoniinireseptoriin liittyvien SNP:iden läsnäolo tai puuttuminen.
Toinen uusi hoitovaihtoehto CLBP-potilaille on propranololi. Tämä lääke on ei-selektiivinen beetasalpaaja, jolla on myös osoitettu olevan analgeettisia vaikutuksia TMD:hen. Näitä vaikutuksia esiintyy kuitenkin vain potilailla, joilla on haplotyyppejä, jotka liittyvät katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) alhaiseen aktiivisuuteen. Beetasalpaajien vaikutusta kipulääkkeinä ei ole vielä täysin karakterisoitu, eläinmalleissa beeta 2- ja beeta 3 -adrenoreseptoreiden katekoliamiinistimulaation on osoitettu aiheuttavan hyperalgesiaa ja allodyniaa, toisaalta kliinisissä olosuhteissa selektiivinen beeta 1 -salpaaja Esmololilla on myös osoitettu olevan kipua lievittävä vaikutus postoperatiivisessa akuutin kivun hoidossa. Propranololin sisällyttäminen yhdeksi tämän tutkimuksen hoitohaaroista auttaa selvittämään propranololin mahdollisen roolin kroonisen kivun hoidossa; Odotuksena on, että selvempi analgeettinen vaikutus löydetään potilailla, joilla on matala-aktiivisia COMT-haplotyyppejä.
Potilaat rekrytoidaan Montrealin yleissairaalan (MGH) kipukeskuksesta ja Quebecin kipurekisteristä.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kolmen jakson risteävä kliininen tutkimus. Kukin hoitojakso on kahden viikon mittainen, ja hoitojaksojen välillä on 1 viikon pesuvaihe. Latinalaisen neliön mallin mukaisesti potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen kuudesta eri hoitoryhmästä, jotka aloittavat ensimmäisen hoitojaksonsa joko duloksetiinilla, propranololilla tai lumelääkevalmisteella ja vuorollaan muiden hoitojen välillä seuraavissa jaksoissa. Kokeilu kestää yhteensä 56 päivää, ja siihen kuuluu 6 klinikkakäyntiä osallistujaa kohti, yksi kunkin hoitosyklin alussa ja lopussa.
Satunnaistuksen suorittaa tutkimusryhmämme jäsen, joka ei ole mukana tutkimuksessa käyttämällä online-ohjelmistoa (http//:www.randomization.com). Käytössä on ohjelmiston ensimmäinen generaattori, joka satunnaistaa jokaisen kohteen yhteen hoitoryhmään käyttämällä satunnaisesti permutoitujen lohkojen menetelmää. Satunnaistusloki toimitetaan apteekille, joka vastaa hoidon jakamisesta.
Kaikki tutkimustiedon keräämiseen ja kokeellisiin toimenpiteisiin osallistuvat lääkärit ja tutkijat pysyvät sokeina tutkimusryhmien jakamisesta tutkimuksen ajan. Sokkoutus säilytetään tilastollisen analyysin loppuun asti.
Jos ilmenee vakavia haittavaikutuksia, jotka häiritsevät potilasturvallisuutta, sokea vastuuhenkilö (apteekki) ilmoittaa hoidosta MGH-kipukeskuksen lääkärille ja kyseinen henkilö jätetään pois tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Centre for Innovative Medicine - McGill University Health Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Krooninen alaselän kipu ensisijaisena kipeänä tilana. CLBP-diagnoosi perustuu lääketieteelliseen historiaan ja fyysiseen tutkimukseen, jossa kipu rajoittuu alaselän (T6 tai alle), alaraajojen säteilyllä tai ilman, mutta ei neurologisia oireita, jotka on määritelty Quebecin selkärangan häiriöiden luokkien 1–3 työryhmän mukaan. Tämän kivun on oltava jatkuvaa alaselässä ≥ 4 päivää/viikko viimeisen 6 kuukauden ajan tai kauemmin.
- Keskimääräinen kipupistemäärä ≥ 4 rekrytointihetkellä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana ja käytettävä asianmukaista ehkäisyä tänä aikana. Riittävä ehkäisy määritellään erittäin tehokkaiksi tai kaksoisestemenetelmiksi. Kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, "kaksoisesteen" ehkäisymenetelmät (esim. miesten kondomi kalvolla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla) voidaan käyttää tehokkaana vaihtoehtona erittäin tehokkaille ehkäisymenetelmille, kuten yhdistelmäehkäisyvalmisteille, ruiskeille tai kohdunsisäisille välineille. Molemmista vaihtoehdoista keskustellaan tietoisen suostumusprosessin aikana.
- Vakaa lääkehoito 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan. Potilaita ei oteta pois nykyisestä kipulääkitystään osallistuakseen tutkimukseen, mutta heitä pyydetään pitämään vakaa hoito-ohjelma (ei muuta annosta, lisää tai poista muita lääkkeitä) tutkimuksen aikana.
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa (kognitiivinen ja tilannekohtainen).
- Kyky kirjoittaa ja puhua englanniksi ja/tai ranskaksi.
- Suostuu toimittamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen ja biopankkien suostumuslomakkeen.
- Halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien hankkeen biopankkinäkökohta, ja olemaan käytettävissä tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat.
- Aiempi masennushäiriö, psykoottinen häiriö tai skitsofrenia ja/tai maanisia jaksoja viimeisen vuoden aikana.
- Raskaus ja/tai imetys. Myös potilaat, jotka eivät ole varmoja tilastaan, suljetaan pois osallistumisesta
- Syövästä johtuva kipu.
- Työkyvyttömyyskorvaus tai oikeudenkäynti.
- Neurologiset merkit lumbosakraalisesta radikulopatiasta viimeisten 6 kuukauden aikana: alaraajojen lihasheikkous/sensorin menetys dermatomaalisessa jakautumisessa, epänormaalit syvät jännerefleksit.
- Radiografiset ja/tai sähköfysiologiset todisteet radikulaarikompressiosta viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Lannerangan ahtauman kliiniset merkit viimeisen 6 kuukauden aikana: tunnottomuus, heikkous ja/tai epämukavuus, joka säteilee selkärangasta pakaraan ja jalkoihin kävellessä tai pitkittyneessä seisomassa ja lievittää istumalla tai makuulla.
- Selkäkivun kliiniset oireet, jotka vaativat kiireellistä/vaihtoehtoista hoitoa: uusi suolen/virtsarakon inkontinenssi, satulan anestesia, jalkojen putoaminen, selittämätön laihtuminen, kuume.
- Radiologiset todisteet selkärangan ahtaumasta, korkea-asteisesta spondylolisteesista (aste 3 tai 4), akuutista selkärangan murtumasta, kasvaimesta, paiseesta tai akuutista patologiasta alaselän/vatsan alueella viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Alaselän leikkaus (lumbosakraalinen selkäranka) viimeisten 12 kuukauden aikana tai aiemmin yli 1 alaselän leikkaus.
- Minimaaliinvasiiviset toimenpiteet, joilla pyrittiin vähentämään kipua lanne-ristiluun alueella viimeisen kuukauden aikana (keskihaaratukokset/ablaatiot, epiduraaliset steroidi-injektiot, triggerpisteinjektiot, sacroiliac-nivelinjektiot, suuren trokanteeriset/asetabulofemoraaliset nivelinjektiot).
- Tunnettu yliherkkyys beetasalpaajille tai SNRI-lääkkeille.
- Käytät tällä hetkellä SNRI:itä, beetasalpaajia, opioideja päivittäisenä annoksena, joka on suurempi kuin 30 mg morfiinia suun kautta otettavaa ekvivalenttia, trisyklisiä masennuslääkkeitä, metyleenisinistä, linetsolidia, monoamiinioksidaasin estäjiä (kuten selegiliini, isoniatsidi, prokarbatsiini), tioridatsiini, CYP1A2-estäjät (FluA2-estäjät). Simetidiini, fluorokinoloniantibiootit, kuten siprofloksasiini).
- Aktiivinen alkoholismi viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Psykoaktiivisten huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien MDMA, ketamiini, hallusinogeenit, kuten LSD ja/tai sympatomimeetit, kuten kokaiini.
- Potilaat, joilla on astma, sydämen rytmihäiriöitä, kuten Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoito, maksan vajaatoiminta, diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta.
- Syke alle 60 lyöntiä minuutissa tai systolinen/diastolinen verenpaine alle 105/60 mmHg ensimmäisellä käynnillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Duloksetiinihoito
duloksetiinilla hoidetuilla potilailla
|
30 mg seitsemän päivän ajan, sitten nostettiin 60 mg:aan seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
DNA:n ja RNA:n erottaminen verinäytteistä kipureitteihin liittyvien geneettisten varianttien tunnistamiseksi
1 kapseli BID kahden viikon ajan
|
|
Active Comparator: Propranololihoito
Propranololilla hoidetuilla potilailla
|
DNA:n ja RNA:n erottaminen verinäytteistä kipureitteihin liittyvien geneettisten varianttien tunnistamiseksi
1 kapseli BID kahden viikon ajan
40 mg seitsemän päivän ajan, nosta sitten 60 mg:aan seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääkehoito
lumelääkettä saaneilla potilailla
|
30 mg seitsemän päivän ajan, sitten nostettiin 60 mg:aan seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
40 mg seitsemän päivän ajan, nosta sitten 60 mg:aan seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kipuindeksi
Aikaikkuna: Ero keskimääräisen kipuindeksin välillä kolmen ensimmäisen hoitopäivän ja 14 päivän hoitojakson kolmen viimeisen päivän välillä
|
Keskimääräinen kivun voimakkuus kerrottuna prosenttiosuudella kivusta valveillaolopäivänä.
|
Ero keskimääräisen kipuindeksin välillä kolmen ensimmäisen hoitopäivän ja 14 päivän hoitojakson kolmen viimeisen päivän välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Ware, MBBS MRCP, Director of Clinical Research Alan Edwards Pain Management Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tchivileva IE, Lim PF, Smith SB, Slade GD, Diatchenko L, McLean SA, Maixner W. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet Genomics. 2010 Apr;20(4):239-48. doi: 10.1097/FPC.0b013e328337f9ab.
- Thomas E, Silman AJ, Croft PR, Papageorgiou AC, Jayson MI, Macfarlane GJ. Predicting who develops chronic low back pain in primary care: a prospective study. BMJ. 1999 Jun 19;318(7199):1662-7. doi: 10.1136/bmj.318.7199.1662.
- Lim KL, Jacobs P, Klarenbach S. A population-based analysis of healthcare utilization of persons with back disorders: results from the Canadian Community Health Survey 2000-2001. Spine (Phila Pa 1976). 2006 Jan 15;31(2):212-8. doi: 10.1097/01.brs.0000194773.10461.9f.
- Von Korff M, Crane P, Lane M, Miglioretti DL, Simon G, Saunders K, Stang P, Brandenburg N, Kessler R. Chronic spinal pain and physical-mental comorbidity in the United States: results from the national comorbidity survey replication. Pain. 2005 Feb;113(3):331-339. doi: 10.1016/j.pain.2004.11.010.
- Coyte PC, Asche CV, Croxford R, Chan B. The economic cost of musculoskeletal disorders in Canada. Arthritis Care Res. 1998 Oct;11(5):315-25. doi: 10.1002/art.1790110503.
- Koes BW, van Tulder M, Lin CW, Macedo LG, McAuley J, Maher C. An updated overview of clinical guidelines for the management of non-specific low back pain in primary care. Eur Spine J. 2010 Dec;19(12):2075-94. doi: 10.1007/s00586-010-1502-y. Epub 2010 Jul 3.
- Fairbank J, Gwilym SE, France JC, Daffner SD, Dettori J, Hermsmeyer J, Andersson G. The role of classification of chronic low back pain. Spine (Phila Pa 1976). 2011 Oct 1;36(21 Suppl):S19-42. doi: 10.1097/BRS.0b013e31822ef72c.
- Natvig B, Bruusgaard D, Eriksen W. Localized low back pain and low back pain as part of widespread musculoskeletal pain: two different disorders? A cross-sectional population study. J Rehabil Med. 2001 Jan;33(1):21-5. doi: 10.1080/165019701300006498.
- Slade GD, Smith SB, Zaykin DV, Tchivileva IE, Gibson DG, Yuryev A, Mazo I, Bair E, Fillingim R, Ohrbach R, Greenspan J, Maixner W, Diatchenko L. Facial pain with localized and widespread manifestations: separate pathways of vulnerability. Pain. 2013 Nov;154(11):2335-2343. doi: 10.1016/j.pain.2013.07.009. Epub 2013 Jul 16.
- Wiesinger B, Malker H, Englund E, Wanman A. Back pain in relation to musculoskeletal disorders in the jaw-face: a matched case-control study. Pain. 2007 Oct;131(3):311-319. doi: 10.1016/j.pain.2007.03.018. Epub 2007 Apr 24.
- Millan MJ. Descending control of pain. Prog Neurobiol. 2002 Apr;66(6):355-474. doi: 10.1016/s0301-0082(02)00009-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Selkäkipu
- Alaselän kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinireseptoriagonistit
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Propranololi
- Duloksetiinihydrokloridi
- Serotoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MUHC15046
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .