Varianti genetiche associate alla lombalgia e loro risposta al trattamento con duloxetina o propranololo

I disturbi della lombalgia sono riportati nel 19-21% della popolazione nordamericana, con la maggior parte di essi che associano dolore e menomazione fisica. I pazienti con questa malattia hanno un maggiore utilizzo dei servizi medici, una maggiore incidenza di giorni di lavoro persi e disabilità a lungo termine, che rappresentano un onere significativo per il sistema sanitario e l'economia.

All'interno della popolazione di pazienti con CLBP, possono essere facilmente identificati due ampi sottogruppi in ambito clinico: i pazienti che presentano CLBP come unico sintomo doloroso e i pazienti che presentano CLBP e associano anche sintomi dolorosi diffusi. La presenza di sintomi dolorosi diffusi nel contesto della lombalgia è stata riconosciuta come un forte predittore di cronicità, a parte questo, i pazienti in questo sottogruppo sono più comunemente donne di mezza età, riferiscono una maggiore intensità del dolore, più problemi emotivi e disturbi del sonno tra gli altri.

Una recente pubblicazione di Slate et al ha descritto le differenze genetiche nei pazienti con disturbo mandibolare temporale (TMD) che presentano sintomi dolorosi localizzati o diffusi. Questo studio ha stabilito un legame tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati al recettore della serotonina e pazienti con TDM localizzato e la presenza di SNP associati al recettore delle cellule T con pazienti con TMD e sintomi diffusi. CLBP e TMD sono due condizioni di dolore cronico che sono comunemente presenti insieme. Data la connessione tra questi due disturbi del dolore cronico, è altamente probabile che i risultati dell'associazione genetica di Slate et al possano essere presenti anche nella popolazione CLPB.

Lo scopo principale di questo studio è determinare se i pazienti con CLBP che presentano sintomi dolorosi localizzati o diffusi rispondono in modo diverso al trattamento con Duloxetina, un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI), e se l'efficacia del trattamento con questo farmaco può essere determinata dal presenza o assenza di SNP associati al recettore della serotonina.

Un'altra nuova alternativa terapeutica per i pazienti con CLBP è il propranololo. Questo farmaco è un beta-bloccante non selettivo che ha anche dimostrato di avere effetti analgesici su TMD. Questi effetti, tuttavia, sono presenti solo nei pazienti portatori di aplotipi associati a una bassa attività della catecol-O-metiltransferasi (COMT). L'effetto dei beta-bloccanti come analgesici non è stato ancora completamente caratterizzato, in modelli animali, la stimolazione con catecolamine degli adrenorecettori beta 2 e beta 3 ha dimostrato di produrre iperalgesia e allodinia, d'altra parte, in ambito clinico, il beta-1 bloccante selettivo L'esmololo ha anche dimostrato di avere un effetto analgesico nella gestione del dolore acuto postoperatorio. L'inclusione del propranololo come uno dei bracci terapeutici di questo studio aiuterà a chiarire il possibile ruolo del propranololo nella gestione del dolore cronico; l'aspettativa è che un effetto analgesico più prominente sarà trovato in pazienti che mostrano aplotipi COMT a bassa attività.

I pazienti saranno reclutati dal Centro del dolore del Montreal General Hospital (MGH) e dal Registro del dolore del Quebec.

Questo studio è uno studio clinico crossover a tre periodi randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ogni periodo di trattamento avrà una durata di due settimane con una fase di sospensione di 1 settimana tra i periodi di trattamento. Seguendo un disegno a quadrato latino, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei sei diversi gruppi di trattamento, iniziando il loro primo ciclo di trattamento con Duloxetina, Propranololo o Placebo e ruotando attraverso gli altri trattamenti nei cicli successivi. La sperimentazione ha una durata complessiva di 56 giorni, e prevede 6 visite ambulatoriali per partecipante, una all'inizio e una alla fine di ogni ciclo di trattamento.

La randomizzazione sarà eseguita da un membro del nostro gruppo di ricerca che non è coinvolto nello studio utilizzando il software online (http//:www.randomization.com). Verrà utilizzato il primo generatore del software che randomizza ciascun soggetto in un singolo gruppo di trattamento utilizzando il metodo dei blocchi permutati casualmente. Il registro di randomizzazione verrà fornito alla farmacia che sarà incaricata di erogare il trattamento.

Tutti i medici e i ricercatori coinvolti nella raccolta dei dati dello studio e nelle procedure sperimentali rimarranno all'oscuro dell'allocazione del gruppo di studio per la durata dello studio. L'accecamento verrà mantenuto fino alla fine per l'analisi statistica.

In caso di gravi effetti avversi che interferiscono con la sicurezza del paziente, il cieco responsabile (farmacia) rivelerà il trattamento al MD del MGH Pain Center e quel soggetto sarà escluso dallo studio.