Genetiska varianter associerade med ländryggssmärta och deras svar på behandling med duloxetin eller propranolol

Störningar i ländryggssmärta rapporteras hos 19-21 % av den nordamerikanska befolkningen, där majoriteten av dem associerar smärta och fysisk funktionsnedsättning. Patienter med denna sjukdom har ett ökat utnyttjande av medicinska tjänster, högre förekomst av förlorade arbetsdagar och långvariga funktionshinder, vilket utgör en betydande belastning för sjukvården och ekonomin.

Inom populationen av CLBP-patienter kan två breda undergrupper lätt identifieras i den kliniska miljön: de patienter som uppvisar CLBP som sitt enda smärtsymtom, och patienter som uppvisar CLBP och som också associerar utbredda smärtsamma symtom. Förekomsten av utbredda smärtsamma symtom vid ländryggssmärta har erkänts som en stark prediktor för kronicitet, förutom detta är patienter i denna undergrupp oftare medelålders kvinnor, rapporterar högre smärtintensitet, mer emotionella problem och sömnstörningar bland andra.

En nyligen publicerad publikation av Slate et al har beskrivit genetiska skillnader hos patienter med Temporal Mandibular Disorder (TMD) som uppvisar antingen lokaliserade eller utbredda smärtsamma symtom. Denna studie etablerade en koppling mellan Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) associerade med serotoninreceptorn och patienter med lokaliserad TDM, och närvaron av SNP associerade med T-cellsreceptorn med patienter med TMD och utbredda symtom. CLBP och TMD är två kroniska smärttillstånd som vanligtvis förekommer tillsammans. Med tanke på sambandet mellan dessa två kroniska smärtstörningar är det mycket troligt att de genetiska associationsfynden från Slate et al också kan finnas i CLPB-populationen.

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa om CLBP-patienter som uppvisar antingen lokala eller utbredda smärtsamma symtom svarar olika på behandling med Duloxetin, en serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), och om effektiviteten av behandlingen med detta läkemedel kan bestämmas av närvaro eller frånvaro av SNP associerade med serotoninreceptorn.

Ett annat nytt behandlingsalternativ för patienter med CLBP är Propranolol. Detta läkemedel är en icke-selektiv betablockerare som också har visat sig ha smärtstillande effekter på TMD. Dessa effekter är dock endast närvarande hos patienter som bär haplotyper associerade med låg aktivitet av katekol-O-metyltransferas (COMT). Effekten av betablockerare som analgetika har ännu inte karakteriserats fullt ut, i djurmodeller har katekolaminstimulering av beta 2 och beta 3 adrenoreceptorer visat sig ge hyperalgesi och allodyni, å andra sidan, i den kliniska miljön, den selektiva beta 1 blockeraren Esmolol har också visat sig ha en smärtstillande effekt vid postoperativ akut smärtbehandling. Inkluderandet av Propranolol som en av behandlingsarmarna i denna studie kommer att hjälpa till att belysa Propranolols möjliga roll i kronisk smärtbehandling; förväntan är att en mer framträdande analgetisk effekt kommer att hittas hos patienter som uppvisar COMT-haplotyper med låg aktivitet.

Patienter kommer att rekryteras från Montreal General Hospital (MGH) Pain Center och från Quebec Pain Registry.

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, treperioders crossover klinisk studie. Varje behandlingsperiod kommer att vara två veckor lång med en 1 veckas tvättfas mellan behandlingsperioderna. Efter en latinsk kvadratisk design kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas en av sex olika behandlingsgrupper, starta sin första behandlingscykel med antingen Duloxetin, Propranolol eller Placebo och rotera genom de andra behandlingarna i de efterföljande cyklerna. Studien har en varaktighet på totalt 56 dagar och omfattar 6 klinikbesök per deltagare, ett i början och i slutet av varje behandlingscykel.

Randomisering kommer att utföras av en medlem i vår forskargrupp som inte är involverad i studien med hjälp av onlineprogramvaran (http//:www.randomization.com). Programvarans första generator kommer att användas som randomiserar varje försöksperson till en enda behandlingsgrupp genom att använda metoden med slumpmässigt permuterade block. Randomiseringsloggen kommer att lämnas till apoteket som kommer att ansvara för att dispensera behandlingen.

Alla kliniker och forskare som är involverade i insamlingen av studiedata och experimentella procedurer kommer att förbli blinda för tilldelning av studiegrupper under hela studien. Blindningen kommer att bibehållas till slutet för statistisk analys.

I händelse av allvarliga biverkningar som stör patientsäkerheten kommer den blinda ansvarig (apoteket) att avslöja behandlingen för läkaren på MGH Pain Center och den personen kommer att uteslutas från studien.