Variantes génétiques associées à la lombalgie et leur réponse au traitement par la duloxétine ou le propranolol

Les troubles de la lombalgie sont signalés chez 19 à 21 % de la population nord-américaine, la majorité d'entre eux associant douleur et déficience physique. Les patients atteints de cette maladie ont une utilisation accrue des services médicaux, une incidence plus élevée de journées de travail perdues et une invalidité de longue durée, ce qui représente un fardeau important pour le système de santé et l'économie.

Au sein de la population de patients atteints de CLBP, deux grands sous-groupes peuvent facilement être identifiés dans le cadre clinique : les patients qui présentent une CLBP comme leur seul symptôme douloureux, et les patients qui présentent une CLBP et associent également des symptômes douloureux généralisés. La présence de symptômes douloureux répandus dans le cadre d'une lombalgie a été reconnue comme un puissant prédicteur de la chronicité. En dehors de cela, les patients de ce sous-groupe sont plus souvent des femmes d'âge moyen, signalent une intensité de douleur plus élevée, davantage de problèmes émotionnels et de troubles du sommeil. entre autres.

Une publication récente de Slate et al a décrit des différences génétiques chez les patients atteints de trouble temporo-mandibulaire (TMD) qui présentent des symptômes douloureux localisés ou généralisés. Cette étude a établi un lien entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés au récepteur de la sérotonine et les patients atteints de TDM localisé, et la présence de SNP associés au récepteur des cellules T chez les patients atteints de TMD et de symptômes répandus. CLBP et TMD sont deux conditions de douleur chronique qui sont souvent présentes ensemble. Compte tenu du lien entre ces deux troubles de la douleur chronique, il est fort probable que les découvertes d'association génétique de Slate et al pourraient également être présentes dans la population CLPB.

Le but principal de cette étude est de déterminer si les patients atteints de CLBP présentant des symptômes douloureux localisés ou étendus répondent différemment au traitement par la duloxétine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), et si l'efficacité du traitement avec ce médicament peut être déterminée par le présence ou absence de SNP associés au récepteur de la sérotonine.

Une autre nouvelle alternative de traitement pour les patients atteints de CLBP est le propranolol. Ce médicament est un bêta-bloquant non sélectif qui s'est également avéré avoir des effets analgésiques sur le TMD. Cependant, ces effets ne sont présents que chez les patients porteurs d'haplotypes associés à une faible activité de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT). L'effet des bêta-bloquants en tant qu'analgésiques n'a pas encore été entièrement caractérisé, dans des modèles animaux, la stimulation par les catécholamines des récepteurs adrénergiques bêta 2 et bêta 3 s'est avérée produire une hyperalgésie et une allodynie, d'autre part, dans le cadre clinique, le bêta 1 bloqueur sélectif Il a également été démontré que l'esmolol a un effet analgésique dans la gestion de la douleur aiguë postopératoire. L'inclusion du propranolol comme l'un des bras de traitement de cette étude aidera à élucider le rôle possible du propranolol dans la gestion de la douleur chronique ; l'attente étant qu'un effet analgésique plus important sera trouvé chez les patients présentant des haplotypes COMT à faible activité.

Les patients seront recrutés au Centre de la douleur de l'Hôpital général de Montréal (HGM) et au Registre québécois de la douleur.

Cette étude est une étude clinique croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur trois périodes. Chaque période de traitement sera d'une durée de deux semaines avec une phase de sevrage d'une semaine entre les périodes de traitement. Suivant une conception en carré latin, les patients seront assignés au hasard à l'un des six groupes de traitement différents, en commençant leur premier cycle de traitement avec la duloxétine, le propranolol ou le placebo et en alternant les autres traitements au cours des cycles suivants. L'essai a une durée totale de 56 jours et implique 6 visites à la clinique par participant, une au début et à la fin de chaque cycle de traitement.

La randomisation sera effectuée par un membre de notre groupe de recherche qui n'est pas impliqué dans l'étude à l'aide du logiciel en ligne (http//:www.randomization.com). Le premier générateur du logiciel sera utilisé qui randomise chaque sujet dans un seul groupe de traitement en utilisant la méthode des blocs permutés au hasard. Le carnet de randomisation sera fourni à la pharmacie qui se chargera de dispenser le traitement.

Tous les cliniciens et chercheurs impliqués dans la collecte des données de l'étude et les procédures expérimentales resteront aveugles quant à l'attribution des groupes d'étude pendant la durée de l'étude. L'aveugle sera maintenu jusqu'à la fin pour l'analyse statistique.

En cas d'effets indésirables graves interférant avec la sécurité du patient, le responsable aveugle (pharmacie) divulguera le traitement au médecin du centre de la douleur de l'HGM et ce sujet sera exclu de l'étude.