Variantes genéticas asociadas a la lumbalgia y su respuesta al tratamiento con duloxetina o propranolol

Los trastornos de dolor lumbar se informan en el 19-21% de la población de América del Norte, y la mayoría de ellos asocian dolor y discapacidad física. Los pacientes con esta enfermedad tienen una mayor utilización de los servicios médicos, una mayor incidencia de días de trabajo perdidos y una discapacidad a largo plazo, lo que representa una carga significativa para el sistema de salud y la economía.

Dentro de la población de pacientes con CLBP, se pueden identificar fácilmente dos subgrupos amplios en el entorno clínico: los pacientes que presentan CLBP como su único síntoma de dolor y los pacientes que presentan CLBP y también asocian síntomas dolorosos generalizados. La presencia de síntomas dolorosos generalizados en el contexto del dolor lumbar se ha reconocido como un fuerte predictor de cronicidad, además de esto, los pacientes en este subgrupo son más comúnmente mujeres de mediana edad, reportan mayor intensidad de dolor, más problemas emocionales y trastornos del sueño. Entre otros.

Una publicación reciente de Slate et al ha descrito diferencias genéticas en pacientes con Trastorno Temporal Mandibular (TTM) que presentan síntomas dolorosos localizados o generalizados. Este estudio estableció un vínculo entre los polimorfismos de nucleótido único (SNP) asociados al receptor de serotonina y pacientes con TDM localizada, y la presencia de SNP asociados al receptor de células T en pacientes con TMD y síntomas generalizados. CLBP y TMD son dos condiciones de dolor crónico que comúnmente se presentan juntas. Dada la conexión entre estos dos trastornos de dolor crónico, es muy probable que los hallazgos de asociación genética de Slate et al también puedan estar presentes en la población CLPB.

El objetivo principal de este estudio es determinar si los pacientes con CLBP que presentan síntomas dolorosos localizados o generalizados responden de manera diferente al tratamiento con duloxetina, un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), y si la eficacia del tratamiento con este fármaco puede determinarse mediante la presencia o ausencia de SNP asociados con el receptor de serotonina.

Otra alternativa novedosa de tratamiento para pacientes con CLBP es Propranolol. Este medicamento es un bloqueador beta no selectivo que también ha demostrado tener efectos analgésicos en TMD. Sin embargo, estos efectos solo están presentes en pacientes que portan haplotipos asociados con baja actividad de catecol-O-metiltransferasa (COMT). El efecto de los bloqueadores beta como analgésicos aún no se ha caracterizado completamente, en modelos animales, la estimulación de los adrenorreceptores beta 2 y beta 3 por catecolaminas ha demostrado producir hiperalgesia y alodinia, por otro lado, en el entorno clínico, el bloqueador selectivo beta 1 También se ha demostrado que el esmolol tiene un efecto analgésico en el tratamiento del dolor agudo posoperatorio. La inclusión de Propranolol como uno de los brazos de tratamiento de este estudio ayudará a dilucidar el posible papel de Propranolol en el tratamiento del dolor crónico; la expectativa es que se encontrará un efecto analgésico más prominente en pacientes que muestran haplotipos COMT de baja actividad.

Los pacientes serán reclutados del Centro del Dolor del Hospital General de Montreal (MGH) y del Registro del Dolor de Quebec.

Este estudio es un estudio clínico cruzado de tres períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Cada período de tratamiento tendrá una duración de dos semanas con una fase de lavado de 1 semana entre los períodos de tratamiento. Siguiendo un diseño de cuadrado latino, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de seis grupos de tratamiento diferentes, comenzando su primer ciclo de tratamiento con duloxetina, propranolol o placebo y rotando a través de los otros tratamientos en los ciclos posteriores. El ensayo tiene una duración de 56 días en total e implica 6 visitas a la clínica por participante, una al principio y al final de cada ciclo de tratamiento.

La aleatorización será realizada por un miembro de nuestro grupo de investigación que no esté involucrado en el estudio utilizando el software en línea (http//:www.randomization.com). Se utilizará el primer generador del software que aleatoriza a cada sujeto a un único grupo de tratamiento mediante el método de bloques permutados aleatoriamente. El registro de aleatorización se entregará a la farmacia que será la encargada de dispensar el tratamiento.

Todos los médicos e investigadores involucrados en la recopilación de datos del estudio y los procedimientos experimentales permanecerán cegados a la asignación del grupo de estudio durante la duración del estudio. Se mantendrá el cegamiento hasta el final para el análisis estadístico.

En caso de efectos adversos graves que interfieran con la seguridad del paciente, el responsable ciego (farmacia) informará el tratamiento al MD del MGH Pain Center y ese sujeto será retirado del estudio.