Genetiske varianter assosiert med korsryggsmerter og deres respons på behandling med duloksetin eller propranolol

Forstyrrelser i korsryggen er rapportert hos 19-21 % av den nordamerikanske befolkningen, hvor de fleste av dem assosierer smerte og fysisk svekkelse. Pasienter med denne sykdommen har økt utnyttelse av medisinske tjenester, høyere forekomst av tapte arbeidsdager og langvarig uførhet, noe som representerer en betydelig belastning for helsevesenet og økonomien.

Innenfor populasjonen av CLBP-pasienter kan to brede undergrupper lett identifiseres i den kliniske settingen: pasientene som presenterer CLBP som deres eneste smertesymptom, og pasienter som har CLBP og som også assosierer utbredte smertefulle symptomer. Tilstedeværelsen av utbredte smertefulle symptomer i sammenheng med korsryggsmerter har blitt anerkjent som en sterk prediktor for kroniskhet, bortsett fra dette er pasienter i denne undergruppen oftere middelaldrende kvinner, rapporterer høyere smerteintensitet, flere emosjonelle problemer og søvnforstyrrelser. blant andre.

En nylig publikasjon av Slate et al har beskrevet genetiske forskjeller hos pasienter med temporal underkjevelidelse (TMD) som viser seg med enten lokaliserte eller utbredte smertefulle symptomer. Denne studien etablerte en kobling mellom enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) assosiert med serotoninreseptoren og pasienter med lokalisert TDM, og tilstedeværelsen av SNP assosiert med T-cellereseptoren hos pasienter med TMD og utbredte symptomer. CLBP og TMD er to kroniske smertetilstander som ofte er tilstede sammen. Gitt sammenhengen mellom disse to kroniske smertelidelsene, er det høyst sannsynlig at de genetiske assosiasjonsfunnene fra Slate et al også kan være tilstede i CLPB-populasjonen.

Hovedformålet med denne studien er å finne ut om CLBP-pasienter med enten lokaliserte eller utbredte smertefulle symptomer reagerer forskjellig på behandling med Duloxetine, en serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmer (SNRI), og om effektiviteten av behandlingen med dette legemidlet kan bestemmes av tilstedeværelse eller fravær av SNP-er assosiert med serotoninreseptoren.

Et annet nytt behandlingsalternativ for pasienter med CLBP er Propranolol. Dette stoffet er en ikke-selektiv betablokker som også har vist seg å ha smertestillende effekter på TMD. Disse effektene er imidlertid bare tilstede hos pasienter som bærer haplotyper assosiert med lav aktivitet av katekol-O-metyltransferase (COMT). Effekten av betablokkere som analgetika er ennå ikke fullt ut karakterisert, i dyremodeller har katekolaminstimulering av beta 2 og beta 3 adrenoreseptorer vist seg å gi hyperalgesi og allodyni, på den annen side, i kliniske omgivelser, den selektive beta 1 blokkeren Esmolol har også vist seg å ha en smertestillende effekt ved postoperativ akutt smertebehandling. Inkluderingen av Propranolol som en av behandlingsarmene i denne studien vil bidra til å belyse Propranolols mulige rolle i kronisk smertebehandling; forventningen er at en mer fremtredende smertestillende effekt vil bli funnet hos pasienter som viser COMT-haplotyper med lav aktivitet.

Pasienter vil bli rekruttert fra Montreal General Hospital (MGH) Pain Center og fra Quebec Pain Registry.

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tre-perioders crossover klinisk studie. Hver behandlingsperiode vil ha en varighet på to uker med 1 ukes utvaskingsfase mellom behandlingsperiodene. Etter en latinsk kvadratisk design, vil pasienter bli tilfeldig tildelt en av seks forskjellige behandlingsgrupper, og starter sin første behandlingssyklus med enten Duloxetine, Propranolol eller Placebo og roterer gjennom de andre behandlingene i de påfølgende syklusene. Forsøket har en varighet på totalt 56 dager, og involverer 6 klinikkbesøk per deltaker, ett ved begynnelsen og slutten av hver behandlingssyklus.

Randomisering vil bli utført av et medlem av vår forskningsgruppe som ikke er involvert i studien ved å bruke den elektroniske programvaren (http//:www.randomization.com). Programvarens første generator vil bli brukt som randomiserer hvert individ til en enkelt behandlingsgruppe ved å bruke metoden med tilfeldig permuterte blokker. Randomiseringsloggen vil bli gitt til apoteket som skal stå for utlevering av behandlingen.

Alle klinikere og forskere som er involvert i innsamlingen av studiedata og eksperimentelle prosedyrer vil forbli blindet for tildeling av studiegruppe så lenge studien varer. Blindingen vil bli opprettholdt til slutten for statistisk analyse.

I tilfelle av alvorlige bivirkninger som forstyrrer pasientsikkerheten, vil den ansvarlige blinde (apoteket) avsløre behandlingen til MD ved MGH Pain Center, og den personen vil falle ut av studien.