Derékfájással kapcsolatos genetikai változatok és válaszuk a duloxetinnel vagy propranolollal végzett kezelésre

Az észak-amerikai lakosság 19-21%-ánál jelentkeznek deréktáji fájdalmak, többségük fájdalommal és testi károsodással jár. Az ebben a betegségben szenvedő betegeknél fokozott az egészségügyi szolgáltatások igénybevétele, gyakoribbak a kieső munkanapok és a tartós rokkantság, ami jelentős terhet jelent az egészségügyi rendszernek és a gazdaságnak.

A CLBP-betegek populációján belül két nagy alcsoport könnyen azonosítható a klinikai környezetben: azok a betegek, akiknél a CLBP az egyetlen fájdalomtünet, és a CLBP-vel jelentkező betegek, amelyek széles körben elterjedt fájdalmas tüneteket is társítanak. A derékfájás hátterében elterjedt fájdalmas tünetek jelenlétét a krónikusság erős előrejelzőjeként ismerték el, ezen kívül az ebbe az alcsoportba tartozó betegek gyakrabban középkorú nők, nagyobb intenzitású fájdalomról, több érzelmi problémáról és alvászavarról számolnak be. többek között.

Slate és munkatársai egy közelmúltban megjelent publikációjában genetikai különbségeket írnak le a temporális mandibuláris rendellenességben (TMD) szenvedő betegekben, amelyek lokalizált vagy széles körben elterjedt fájdalmas tünetekkel jelentkeznek. Ez a tanulmány kapcsolatot létesített a szerotoninreceptorhoz kapcsolódó SNP-k és a lokalizált TDM-ben szenvedő betegek, valamint a T-sejt-receptorhoz kapcsolódó SNP-k jelenléte között a TMD-ben szenvedő és széles körben elterjedt tünetekben szenvedő betegeknél. A CLBP és a TMD két krónikus fájdalombetegség, amelyek gyakran együtt vannak jelen. Tekintettel e két krónikus fájdalomzavar közötti kapcsolatra, nagyon valószínű, hogy Slate és munkatársai genetikai asszociációs eredményei is jelen lehetnek a CLPB populációban.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak meghatározása, hogy a CLBP-ben szenvedő betegek, akiknél lokalizált vagy kiterjedt fájdalmas tünetek jelentkeznek, eltérően reagálnak-e a duloxetinnel, egy szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátlóval (SNRI) végzett kezelésre, és hogy az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés hatékonysága meghatározható-e a a szerotonin receptorhoz kapcsolódó SNP-k jelenléte vagy hiánya.

A CLBP-ben szenvedő betegek másik új alternatívája a Propranolol. Ez a gyógyszer egy nem szelektív béta-blokkoló, amelyről kimutatták, hogy fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik a TMD-re. Ezek a hatások azonban csak a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) alacsony aktivitásával összefüggő haplotípusokat hordozó betegeknél jelentkeznek. A béta-blokkolók fájdalomcsillapító hatását még nem teljesen jellemezték, állatmodellekben a béta 2 és béta 3 adrenoreceptorok katekolamin stimulálása hiperalgéziát és allodyniát vált ki, másrészt klinikai környezetben a béta 1 szelektív blokkoló Az esmololnak fájdalomcsillapító hatása is kimutatható a posztoperatív akut fájdalom kezelésében. A Propranolol bevonása e tanulmány egyik kezelési ágaként segít feltárni a Propranolol lehetséges szerepét a krónikus fájdalom kezelésében; az a várakozás, hogy az alacsony aktivitású COMT haplotípust mutató betegeknél hangsúlyosabb fájdalomcsillapító hatás érhető el.

A betegeket a Montreali Általános Kórház (MGH) Fájdalomközpontjából és a Quebec Fájdalomnyilvántartásából veszik fel.

Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, három periódusos, keresztezett klinikai vizsgálat. Minden kezelési periódus kéthetes lesz, a kezelési periódusok között 1 hetes kimosási fázissal. A latin négyzet elrendezést követően a betegeket véletlenszerűen besorolják hat különböző kezelési csoport egyikébe, az első kezelési ciklust duloxetinnel, propranolollal vagy placebóval kezdik, majd a következő ciklusokban váltogatják a többi kezelést. A vizsgálat összesen 56 napig tart, és résztvevőnként 6 klinikai látogatást foglal magában, egyet minden kezelési ciklus elején és végén.

A véletlenszerűsítést kutatócsoportunk olyan tagja végzi, aki nem vesz részt a vizsgálatban, az online szoftver (http//:www.randomization.com) segítségével. A szoftver első generátora kerül felhasználásra, amely véletlenszerűen permutált blokkok módszerével minden alanyt egy kezelési csoportba véletlenszerűen besorol. A véletlen besorolási naplót átadják annak a gyógyszertárnak, amely a kezelés kiadásáért lesz felelős.

A vizsgálati adatgyűjtésben és kísérleti eljárásokban részt vevő összes klinikus és kutató vak marad a vizsgálati csoportok elosztására vonatkozóan a vizsgálat időtartama alatt. A vakolást a statisztikai elemzés végéig fenntartjuk.

Súlyos, a betegbiztonságot befolyásoló káros hatások esetén a vak felelős (gyógyszertár) tájékoztatja a kezelést az MGH Fájdalomközpont orvosának, és az alany kiesik a vizsgálatból.