Mit Rückenschmerzen assoziierte genetische Varianten und ihre Reaktion auf die Behandlung mit Duloxetin oder Propranolol

Schmerzen im unteren Rückenbereich werden von 19–21 % der nordamerikanischen Bevölkerung berichtet, wobei die Mehrheit von ihnen Schmerzen und körperliche Beeinträchtigungen in Verbindung bringt. Patienten mit dieser Krankheit haben eine erhöhte Inanspruchnahme medizinischer Leistungen, höhere Ausfallzeiten und Langzeitinvalidität, was eine erhebliche Belastung für das Gesundheitssystem und die Wirtschaft darstellt.

Innerhalb der Population von CLBP-Patienten können in der klinischen Umgebung zwei breite Untergruppen leicht identifiziert werden: die Patienten, die sich mit CLBP als einzigem Schmerzsymptom vorstellen, und Patienten, die sich mit CLBP vorstellen und auch weit verbreitete schmerzhafte Symptome haben. Das Vorhandensein von weit verbreiteten schmerzhaften Symptomen im Rahmen von Kreuzschmerzen wurde als starker Prädiktor für Chronizität erkannt, abgesehen davon sind Patienten in dieser Untergruppe häufiger Frauen mittleren Alters, berichten über eine höhere Schmerzintensität, mehr emotionale Probleme und Schlafstörungen unter anderem.

Eine kürzlich erschienene Veröffentlichung von Slate et al. hat genetische Unterschiede bei Patienten mit Temporal Mandibular Disorder (TMD) beschrieben, die entweder mit lokalisierten oder weit verbreiteten schmerzhaften Symptomen auftreten. Diese Studie stellte eine Verbindung zwischen Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs), die mit dem Serotoninrezeptor assoziiert sind, und Patienten mit lokalisiertem TDM und dem Vorhandensein von SNPs, die mit dem T-Zellrezeptor assoziiert sind, bei Patienten mit TMD und weit verbreiteten Symptomen her. CLBP und TMD sind zwei chronische Schmerzzustände, die häufig zusammen auftreten. Angesichts der Verbindung zwischen diesen beiden chronischen Schmerzerkrankungen ist es sehr wahrscheinlich, dass die genetischen Assoziationsbefunde von Slate et al. auch in der CLPB-Population vorhanden sein könnten.

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob CLBP-Patienten mit lokalisierten oder weit verbreiteten schmerzhaften Symptomen unterschiedlich auf die Behandlung mit Duloxetin, einem Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), ansprechen und ob die Wirksamkeit der Behandlung mit diesem Medikament durch die bestimmt werden kann Anwesenheit oder Abwesenheit von SNPs, die mit dem Serotoninrezeptor assoziiert sind.

Eine weitere neuartige Behandlungsalternative für Patienten mit CLBP ist Propranolol. Dieses Medikament ist ein nicht-selektiver Betablocker, von dem auch gezeigt wurde, dass er analgetische Wirkungen auf TMD hat. Diese Wirkungen treten jedoch nur bei Patienten mit Haplotypen auf, die mit einer niedrigen Aktivität der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) assoziiert sind. Die Wirkung von Betablockern als Analgetika wurde noch nicht vollständig charakterisiert, in Tiermodellen hat sich gezeigt, dass die Katecholamin-Stimulation von Beta-2- und Beta-3-Adrenorezeptoren Hyperalgesie und Allodynie hervorruft, andererseits im klinischen Umfeld der Beta-1-selektive Blocker Esmolol hat auch eine analgetische Wirkung in der postoperativen akuten Schmerzbehandlung gezeigt. Die Einbeziehung von Propranolol als einer der Behandlungsarme dieser Studie wird dazu beitragen, die mögliche Rolle von Propranolol bei der Behandlung chronischer Schmerzen aufzuklären; die Erwartung ist, dass eine deutlichere analgetische Wirkung bei Patienten gefunden wird, die COMT-Haplotypen mit niedriger Aktivität zeigen.

Die Patienten werden aus dem Schmerzzentrum des Montreal General Hospital (MGH) und aus dem Quebec Pain Registry rekrutiert.

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Crossover-Studie über drei Perioden. Jede Behandlungsperiode dauert zwei Wochen mit einer einwöchigen Auswaschphase zwischen den Behandlungsperioden. Nach einem lateinischen Quadrat-Design werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer von sechs verschiedenen Behandlungsgruppen zugeordnet, wobei sie ihren ersten Behandlungszyklus entweder mit Duloxetin, Propranolol oder Placebo beginnen und in den nachfolgenden Zyklen durch die anderen Behandlungen rotieren. Die Studie hat eine Dauer von insgesamt 56 Tagen und beinhaltet 6 Klinikbesuche pro Teilnehmer, einen zu Beginn und einen am Ende jedes Behandlungszyklus.

Die Randomisierung wird von einem Mitglied unserer Forschungsgruppe, das nicht an der Studie beteiligt ist, unter Verwendung der Online-Software (http//:www.randomization.com) durchgeführt. Der erste Generator der Software wird verwendet, der jedes Subjekt einer einzelnen Behandlungsgruppe zuordnet, indem die Methode der zufällig permutierten Blöcke verwendet wird. Das Randomisierungsprotokoll wird der Apotheke zur Verfügung gestellt, die für die Abgabe der Behandlung zuständig ist.

Alle Kliniker und Forscher, die an der Erhebung von Studiendaten und experimentellen Verfahren beteiligt sind, bleiben für die Dauer der Studie gegenüber der Studiengruppenzuteilung verblindet. Zur statistischen Auswertung wird die Verblindung bis zum Ende beibehalten.

Im Falle schwerwiegender Nebenwirkungen, die die Patientensicherheit beeinträchtigen, wird der verantwortliche Blinde (Apotheker) die Behandlung dem MD des MGH-Schmerzzentrums mitteilen, und dieser Proband wird aus der Studie ausgeschlossen.