与腰痛相关的遗传变异及其对度洛西汀或普萘洛尔治疗的反应

据报道，19-21% 的北美人口患有腰痛症，其中大多数与疼痛和身体损伤有关。 患有这种疾病的患者对医疗服务的利用增加，误工和长期残疾的发生率更高，这对医疗保健系统和经济造成了沉重负担。

在 CLBP 患者群体中，可以在临床环境中轻松识别两个广泛的亚组：以 CLBP 为唯一疼痛症状的患者，以及以 CLBP 出现并伴有广泛疼痛症状的患者。 广泛存在的腰痛症状已被认为是慢性化的有力预测因素，除此之外，该亚组的患者更常见的是中年女性，报告疼痛强度更高、情绪问题更多和睡眠障碍在其他人中。

Slate 等人最近发表的一篇文章描述了患有局部或广泛疼痛症状的颞下颌关节紊乱症 (TMD) 患者的遗传差异。 这项研究建立了与血清素受体相关的单核苷酸多态性 (SNP) 与局部 TDM 患者之间的联系，以及与 TMD 和广泛症状患者相关的 T 细胞受体相关 SNP 的存在。 CLBP 和 TMD 是两种通常同时存在的慢性疼痛病症。 鉴于这两种慢性疼痛疾病之间的联系，Slate 等人的遗传关联发现很可能也存在于 CLPB 人群中。

本研究的主要目的是确定出现局部或广泛疼痛症状的 CLBP 患者对度洛西汀（一种 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)）治疗的反应是否不同，以及该药物治疗的有效性是否可以通过是否存在与血清素受体相关的 SNP。

另一种用于 CLBP 患者的新型治疗选择是普萘洛尔。 这种药物是一种非选择性 β 受体阻滞剂，也被证明对 TMD 有镇痛作用。 不过，这些影响仅存在于携带与儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 低活性相关的单倍型的患者中。 β 受体阻滞剂作为镇痛药的作用尚未得到充分表征，在动物模型中，β 2 和 β 3 肾上腺素受体的儿茶酚胺刺激已显示产生痛觉过敏和异常性疼痛，另一方面，在临床环境中，β 1 选择性受体阻滞剂艾司洛尔也被证明在术后急性疼痛管理中具有镇痛作用。 将普萘洛尔纳入本研究的治疗组之一将有助于阐明普萘洛尔在慢性疼痛管理中的可能作用；期望在显示低活性 COMT 单倍型的患者中发现更显着的镇痛作用。

将从蒙特利尔综合医院 (MGH) 疼痛中心和魁北克疼痛登记处招募患者。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期交叉临床研究。 每个治疗期将持续两周，治疗期之间有 1 周的清除期。 按照拉丁方设计，患者将被随机分配到六个不同治疗组中的一个，以度洛西汀、普萘洛尔或安慰剂开始他们的第一个治疗周期，并在随后的周期中轮换其他治疗。 该试验总共持续 56 天，每位参与者进行 6 次门诊就诊，每个治疗周期开始和结束时各一次。

随机化将由我们研究小组的一名未参与研究的成员使用在线软件 (http//:www.randomization.com) 进行。 将使用该软件的第一个生成器，它通过使用随机排列块的方法将每个受试者随机分配到一个治疗组。 随机化日志将提供给负责分配治疗的药房。

在研究期间，参与研究数据收集和实验程序的所有临床医生和研究人员将对研究组分配不知情。 将保持盲法直至统计分析结束。

如果出现影响患者安全的严重不良反应，盲人负责人（药房）将向 MGH 疼痛中心的 MD 披露治疗，该受试者将退出研究。