Genetiske varianter forbundet med lænderygsmerter og deres reaktion på behandling med duloxetin eller propranolol

Lænderygsmerter er rapporteret i 19-21% af den nordamerikanske befolkning, hvor størstedelen af ​​dem forbinder smerter og fysisk svækkelse. Patienter med denne sygdom har en øget udnyttelse af medicinske tjenester, højere forekomst af tabte arbejdsdage og langvarig invaliditet, hvilket repræsenterer en betydelig belastning for sundhedsvæsenet og økonomien.

Inden for populationen af ​​CLBP-patienter kan to brede undergrupper let identificeres i det kliniske miljø: de patienter, der viser sig med CLBP som deres eneste smertesymptom, og patienter, der viser sig med CLBP og også forbinder udbredte smertefulde symptomer. Tilstedeværelsen af ​​udbredte smertefulde symptomer i forbindelse med lænderygsmerter er blevet anerkendt som en stærk prædiktor for kronicitet, bortset fra dette er patienter i denne undergruppe mere almindeligt midaldrende kvinder, rapporterer højere intensitet af smerte, flere følelsesmæssige problemer og søvnforstyrrelser blandt andre.

En nylig publikation af Slate et al har beskrevet genetiske forskelle hos patienter med Temporal Mandibular Disorder (TMD), der viser sig med enten lokaliserede eller udbredte smertefulde symptomer. Denne undersøgelse etablerede en forbindelse mellem Single Nucleotide Polymorphisms (SNP'er) forbundet med serotoninreceptoren og patienter med lokaliseret TDM og tilstedeværelsen af ​​SNP'er forbundet med T-cellereceptoren med patienter med TMD og udbredte symptomer. CLBP og TMD er to kroniske smertetilstande, der ofte er til stede sammen. I betragtning af forbindelsen mellem disse to kroniske smertelidelser er det højst sandsynligt, at de genetiske associationsfund fra Slate et al også kunne være til stede i CLPB-populationen.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, om CLBP-patienter med enten lokaliserede eller udbredte smertefulde symptomer reagerer forskelligt på behandling med Duloxetin, en serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer (SNRI), og om effektiviteten af ​​behandlingen med dette lægemiddel kan bestemmes af tilstedeværelse eller fravær af SNP'er forbundet med serotoninreceptoren.

Et andet nyt behandlingsalternativ til patienter med CLBP er Propranolol. Dette lægemiddel er en ikke-selektiv betablokker, der også har vist sig at have smertestillende virkning på TMD. Disse virkninger er dog kun til stede hos patienter, der bærer haplotyper forbundet med lav aktivitet af catechol-O-methyltransferase (COMT). Effekten af ​​betablokkere som analgetika er endnu ikke fuldt ud karakteriseret, i dyremodeller har katekolaminstimulering af beta 2 og beta 3 adrenoreceptorer vist sig at producere hyperalgesi og allodyni, på den anden side i kliniske omgivelser, den selektive beta 1 blokker Esmolol har også vist sig at have en smertestillende effekt i postoperativ akut smertebehandling. Inkluderingen af ​​Propranolol som en af ​​behandlingsarme i denne undersøgelse vil hjælpe med at belyse Propranolols mulige rolle i kronisk smertebehandling; forventningen er, at en mere fremtrædende analgetisk effekt vil blive fundet hos patienter, der udviser COMT-haplotyper med lav aktivitet.

Patienter vil blive rekrutteret fra Montreal General Hospital (MGH) Pain Center og fra Quebec Pain Registry.

Dette studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, tre-perioders crossover klinisk studie. Hver behandlingsperiode vil være af to ugers varighed med en 1 uges udvaskningsfase mellem behandlingsperioderne. Efter et latinsk firkantet design vil patienterne blive tilfældigt tildelt en af ​​seks forskellige behandlingsgrupper, idet de starter deres første behandlingscyklus med enten Duloxetin, Propranolol eller Placebo og roterer gennem de andre behandlinger i de efterfølgende cyklusser. Forsøget har en varighed på i alt 56 dage og involverer 6 klinikbesøg pr. deltager, et i begyndelsen og slutningen af ​​hver behandlingscyklus.

Randomisering vil blive udført af et medlem af vores forskningsgruppe, som ikke er involveret i undersøgelsen ved hjælp af onlinesoftwaren (http//:www.randomization.com). Softwarens første generator vil blive brugt, som randomiserer hvert individ til en enkelt behandlingsgruppe ved at bruge metoden med tilfældigt permuterede blokke. Randomiseringsloggen vil blive udleveret til apoteket, som skal stå for udlevering af behandlingen.

Alle klinikere og forskere, der er involveret i undersøgelsens dataindsamling og eksperimentelle procedurer, vil forblive blinde for tildeling af undersøgelsesgrupper i hele undersøgelsens varighed. Blindningen vil blive opretholdt indtil slutningen til statistisk analyse.

I tilfælde af alvorlige bivirkninger, der forstyrrer patientsikkerheden, vil den ansvarlige blinde (apoteket) afsløre behandlingen til MD på MGH Pain Center, og den pågældende vil blive udeladt af undersøgelsen.