Variantes genéticas associadas à lombalgia e sua resposta ao tratamento com duloxetina ou propranolol

Distúrbios de lombalgia são relatados em 19-21% da população norte-americana, sendo que a maioria deles associa dor e comprometimento físico. Os pacientes com esta doença têm maior utilização de serviços médicos, maior incidência de dias de trabalho perdidos e incapacidade de longo prazo, representando um fardo significativo para o sistema de saúde e para a economia.

Dentro da população de pacientes com DLC, dois grandes subgrupos podem ser facilmente identificados no cenário clínico: os pacientes que apresentam DLC como único sintoma de dor e os pacientes que apresentam DLC e também associam sintomas dolorosos generalizados. A presença de sintomas dolorosos generalizados no quadro de lombalgia tem sido reconhecida como um forte preditor de cronicidade, além disso, os pacientes deste subgrupo são mais comumente do sexo feminino de meia idade, relatam maior intensidade de dor, mais problemas emocionais e distúrbios do sono entre outros.

Uma publicação recente de Slate et al descreveu diferenças genéticas em pacientes com Disfunção Temporal Mandibular (DTM) que apresentam sintomas dolorosos localizados ou generalizados. Este estudo estabeleceu uma ligação entre os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados ao receptor de serotonina e pacientes com TDM localizada, e a presença de SNPs associados ao receptor de células T com pacientes com DTM e sintomas generalizados. DLC e DTM são duas condições de dor crônica comumente presentes juntas. Dada a conexão entre esses dois distúrbios de dor crônica, é altamente provável que os achados de associação genética de Slate et al também possam estar presentes na população CLPB.

O principal objetivo deste estudo é determinar se os pacientes com DLC que apresentam sintomas dolorosos localizados ou generalizados respondem diferentemente ao tratamento com Duloxetina, um Inibidor da Recaptação de Serotonina e Norepinefrina (SNRI), e se a eficácia do tratamento com este medicamento pode ser determinada pela presença ou ausência de SNPs associados ao receptor de Serotonina.

Outra nova alternativa de tratamento para pacientes com DLC é o Propranolol. Este medicamento é um betabloqueador não seletivo que também demonstrou ter efeitos analgésicos na DTM. Esses efeitos, porém, estão presentes apenas em pacientes portadores de haplótipos associados à baixa atividade da catecol-O-metiltransferase (COMT). O efeito dos betabloqueadores como analgésicos ainda não foi totalmente caracterizado, em modelos animais, a estimulação de catecolaminas dos adrenorreceptores beta 2 e beta 3 mostrou produzir hiperalgesia e alodinia, por outro lado, no cenário clínico, o bloqueador seletivo beta 1 O esmolol também demonstrou ter um efeito analgésico no controle da dor aguda pós-operatória. A inclusão do Propranolol como um dos braços de tratamento deste estudo ajudará a elucidar o possível papel do Propranolol no controle da dor crônica; a expectativa é que um efeito analgésico mais proeminente seja encontrado em pacientes exibindo haplótipos COMT de baixa atividade.

Os pacientes serão recrutados do Centro de Dor do Hospital Geral de Montreal (MGH) e do Registro de Dor de Quebec.

Este estudo é um estudo clínico cruzado de três períodos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Cada período de tratamento terá a duração de duas semanas com uma fase de washout de 1 semana entre os períodos de tratamento. Seguindo um desenho de quadrado latino, os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em um dos seis grupos de tratamento diferentes, iniciando seu primeiro ciclo de tratamento com Duloxetina, Propranolol ou Placebo e alternando entre os outros tratamentos nos ciclos subsequentes. O estudo tem duração total de 56 dias e envolve 6 visitas clínicas por participante, uma no início e no final de cada ciclo de tratamento.

A randomização será realizada por um membro do nosso grupo de pesquisa que não está envolvido no estudo usando o software online (http//:www.randomization.com). Será utilizado o primeiro gerador do software que randomiza cada sujeito para um único grupo de tratamento utilizando o método de blocos aleatoriamente permutados. O registro de randomização será fornecido à farmácia responsável pela dispensação do tratamento.

Todos os médicos e pesquisadores envolvidos na coleta de dados do estudo e nos procedimentos experimentais permanecerão cegos quanto à alocação do grupo de estudo durante o estudo. O cegamento será mantido até o final para análise estatística.

Em caso de efeitos adversos graves que interfiram na segurança do paciente, o responsável cego (farmácia) divulgará o tratamento ao MD do MGH Pain Center e esse sujeito será retirado do estudo.