転移性 HER2+ 乳がんにおけるトラスツズマブとの併用におけるニラパリブ

包含基準:

• 18歳以上の女性
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (カルノフスキー > 60%)。
• 転移性乳癌患者。
• HER2 (ヒト上皮成長因子受容体 2) 陽性乳癌 地元の病理検査室によって原発腫瘍について前向きに判定され、次のように定義されている: 免疫組織化学 (IHC) スコア 3+ および/または ISH 陽性17 番染色体のコピー数に対する HER2 遺伝子のコピー数が 2.0 以上）。 IHC と ISH アッセイの両方が実行されます。ただし、資格を得るには、1 つの肯定的な結果のみが必要です。
• -エストロゲン/プロゲステロン受容体陽性または陰性の疾患が許可されています。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 転移性環境で少なくとも 1 つの抗 HER2 療法に失敗した患者。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mL
  • 血小板≧100,000/mL
  • 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 5 ≤ X 機関 ULN
  • クレアチニン≤施設ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
• -心エコー図（推奨）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定されたベースライン左室駆出率（LVEF）≧50％。
• プロトコルの要件を順守する意思と能力がある。
• 患者は経口薬を服用できます。
• 署名されたインフォームドコンセント。
• 出産の可能性のある女性患者は、非常に効果的なホルモン避妊法を 1 つ、または非ホルモン性避妊薬の効果的な 2 つを積極的に使用する必要があります。

• -避妊は、研究治療の期間中、および研究治療の最後の投与後7か月間継続する必要があります。 上記の避妊は、次のいずれかの場合には必要ありません。

  • 患者または患者のパートナーは、外科的に滅菌されます。
  • 女性患者は45歳以上で、閉経後です（少なくとも12か月連続して月経がない
  • 患者は性行為を真に控えており、これが受胎および避妊および/または患者の通常のライフスタイルを回避するための好ましい選択肢である場合.

除外基準:

• -HER2陽性であり、転移性疾患に対するHER2標的療法の少なくとも1つ以上で進行していない転移性乳がん患者
• CTCAE, v. 4.03 グレード 2 以上の以前の治療による毒性から、再投与に適したレベルまで回復していない患者は、試験治療の対象外となります。 毎週の治療を受けている被験者は、少なくとも1週間の以前の化学療法からのウォッシュアウト期間が必要です。 2、3、または4週間ごとに投与される化学療法のウォッシュアウト期間は、再治療が適切なように被験者が以前の治療の毒性から回復した場合、それぞれ2、3、および4週間になります。
• -患者は、以前のRTから少なくとも2週間でなければなりません
• 患者は、以前のホルモン療法から1週間のウォッシュアウト期間が必要です（例： テストステロン、エストロゲン、プロゲスチン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗薬)。
• -患者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。

注：以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（イメージングによる進行の証拠なし[MRIまたはCTスキャンのいずれかの各評価に同一のイメージングモダリティを使用] 研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間）神経学的症状がベースラインに戻った)、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療前の少なくとも 7 日間ステロイドを使用していない。 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく、患者を研究参加から除外します。

いかなる種類の抗がん治療も併用していません

• 既知の生殖細胞系 BRCA 1 または BRCA 2 変異を有する患者
• -患者は、既知のポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療を受けています。
• 総ドキソルビシン > 360 mg/m2 (または同等) の前治療
• -患者は既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV RNA] [定性的]が検出される）。
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
• 全身性コルチコステロイドを含む慢性的な免疫抑制療法、または免疫抑制療法の同時の短期間の使用は許可されていません。 短期間のコルチコステロイドの使用は、研究治療の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
• ニラパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知のグレード2以上のアレルギー反応のある患者は、研究登録には不適格です。
• ハーセプチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知のグレード2以上のアレルギー反応のある患者は、研究登録には不適格です。
• -患者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠する予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から7か月後まで。

• -研究登録前の5年以内の非乳房悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

  • 子宮頸部の上皮内がん（CIS）
  • 結腸のCIS
  • 上皮内黒色腫
  • 皮膚の基底細胞がんと扁平上皮がん
• -患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または全身療法を必要とする活動性感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。 特定の例には、活動性の非感染性肺炎が含まれますが、これらに限定されません。制御されていない大発作障害;不安定な脊髄圧迫;上大静脈症候群;または、研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害（インフォームドコンセントの取得を含む）。

• -無作為化前の次のいずれかによって定義される心肺機能障害：

  • 国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE; バージョン 4.0) の歴史 グレード 3 以上の症候性うっ血性心不全 (CHF) またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準 クラス ≥ II
  • -抗狭心症薬を必要とする狭心症、適切な投薬によって制御されない深刻な不整脈、重度の伝導異常、または臨床的に重要な弁膜症
  • 高リスクの制御されていない不整脈 (すなわち 安静時の心拍数が 100/分を超える心房性頻脈、重大な心室性不整脈 [心室頻拍]、または高グレードの房室 [AV] ブロック [2 度房室ブロック タイプ 2 [Mobitz 2] または 3 度房室ブロック] )
  • -左心室機能障害、心不整脈、または心虚血に関連する重大な症状（グレード2以上）
  • -無作為化前の12か月以内の心筋梗塞
  • コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 180 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg)
  • 心電図における貫壁性梗塞の証拠
  • -スクリーニング時の心拍数補正QT間隔（QTc）延長> 470ミリ秒。
  • 酸素療法の必要性