Niraparib in combinatie met trastuzumab bij gemetastaseerde HER2+ borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2 (Karnofsky >60%).
• Patiënten met uitgezaaide borstkanker.
• HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)-positieve borstkanker prospectief bepaald op de primaire tumor door een lokaal pathologisch laboratorium en gedefinieerd als: Immunohistochemie (IHC) score van 3+ en/of positief door ISH (gedefinieerd door In Situ Hybridization ratio van ≥ 2,0 voor het aantal HER2-genkopieën tot het aantal chromosoom 17-kopieën). Er zullen zowel IHC- als ISH-assays worden uitgevoerd; er is echter slechts één positief resultaat vereist om in aanmerking te komen.
• Oestrogeen/progesteron receptor positieve OF negatieve ziekte toegestaan.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Patiënten bij wie ten minste één anti-HER2-therapie in de gemetastaseerde setting heeft gefaald.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/ml
  • bloedplaatjes ≥100.000/ml
  • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) 5 ≤ X institutionele ULN
  • creatinine ≤ institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door echocardiogram (bij voorkeur) of multigated acquisitie (MUGA) scans.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.
• Patiënt kan orale medicatie innemen.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om één zeer effectieve vorm van hormonale anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken.

• Anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Bovenstaande anticonceptie is geen vereiste in het geval van een van de volgende:

  • De patiënt, of partner van de patiënt, wordt chirurgisch gesteriliseerd.
  • De vrouwelijke patiënt is ouder dan 45 jaar en is postmenopauzaal (minstens 12 opeenvolgende maanden niet gemenstrueerd
  • De patiënt onthoudt zich echt van seksuele activiteit en wanneer dit de voorkeursoptie is, vermijdt conceptie en anticonceptie en/of de gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde borstkanker die HER2-positief zijn en GEEN progressie hebben op ten minste één eerdere HER2-gerichte therapieën voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die niet hersteld zijn van CTCAE, v. 4.03 graad 2 of hogere toxiciteiten van eerdere therapie tot het punt dat ze geschikt zouden zijn voor herdosering, komen niet in aanmerking voor studiebehandeling. Proefpersonen die wekelijks worden behandeld, moeten een wash-outperiode van ten minste één week hebben van eerdere chemotherapie. De wash-outperiode voor chemotherapie die om de 2, 3 of 4 weken wordt toegediend, is respectievelijk 2, 3 en 4 weken, op voorwaarde dat de patiënt is hersteld van de toxiciteit van eerdere therapie, zodat herbehandeling passend is.
• Patiënten moeten ten minste twee weken verwijderd zijn van eerdere RT
• Patiënten moeten een wash-outperiode van een week hebben na eerdere hormonale therapie (bijv. testosteron, oestrogeen, progestageen, gonadotropine-releasing hormoonantagonist).
• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming [gebruikmakend van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, ofwel MRI of CT-scan] gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden hebben gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Carcinomateuze meningitis sluit een patiënt uit van deelname aan het onderzoek, ongeacht de klinische stabiliteit.

Geen gelijktijdige antikankerbehandeling van welk type dan ook

• Patiënten met bekende BRCA 1- of BRCA 2-mutaties in de kiembaan
• Patiënt heeft eerder een behandeling ondergaan met een bekende poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmer.
• Voorafgaande behandeling van een totaal doxorubicine >360 mg/m2 (of equivalent)
• Patiënt heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV-RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Chronische immunosuppressieve therapieën waaronder systemische corticosteroïden of gelijktijdig kortdurend gebruik van immunosuppressieve therapieën is niet toegestaan. Kortdurend gebruik van corticosteroïden moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling worden gestaakt.
• Patiënten met bekende allergische reacties van graad 2 of hoger die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als niraparib, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met bekende allergische reacties van graad 2 of hoger die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als herceptin, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Voorgeschiedenis van niet-borstmaligne maligniteiten binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van het volgende:

  • Carcinoom in situ (CIS) van de baarmoederhals
  • CIS van de dikke darm
  • Melanoom in situ
  • Basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid
• Patiënt wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve infectie die systemische therapie vereist. Specifieke voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, actieve, niet-infectieuze pneumonitis; ongecontroleerde ernstige epilepsie; onstabiele compressie van het ruggenmerg; superieur vena cava-syndroom; of enige psychiatrische stoornis of stoornis door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren (inclusief het verkrijgen van geïnformeerde toestemming).

• Cardiopulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende voorafgaand aan randomisatie:

  • Geschiedenis van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versie 4.0) Graad ≥3 symptomatisch congestief hartfalen (CHF) of criteria van de New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II
  • Angina pectoris waarvoor anti-angina-medicatie nodig is, ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met adequate medicatie, ernstige geleidingsafwijkingen of klinisch significante klepaandoeningen
  • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (d.w.z. atriale tachycardie met een hartfrequentie >100/min in rust, significante ventriculaire aritmie [ventriculaire tachycardie], of hogere graad atrioventriculair [AV]-blok [tweedegraads AV-blok Type 2 [Mobitz 2] of derdegraads AV-blok] )
  • Significante symptomen (graad ≥2) met betrekking tot linkerventrikeldisfunctie, hartritmestoornissen of cardiale ischemie
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
  • Bewijs van transmuraal infarct op ECG
  • Hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc) verlenging >470 msec bij screening.
  • Vereiste voor zuurstoftherapie