Niraparib i kombinasjon med Trastuzumab ved metastatisk HER2+ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >60%).
• Pasienter med metastatisk brystkreft.
• HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2)-positiv brystkreft prospektivt bestemt på primærtumoren av et lokalt patologisk laboratorium og definert som: Immunhistokjemi (IHC)-score på 3+ og/eller positiv av ISH (definert av In Situ Hybridization ratio på ≥ 2,0 for antall HER2-genkopier til antall kromosom 17-kopier). Både IHC- og ISH-analyser vil bli utført; Det kreves imidlertid bare ett positivt resultat for å være kvalifisert.
• Østrogen/progesteronreseptor positiv ELLER negativ sykdom tillatt.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1.
• Pasienter som har mislyktes i minst én anti-HER2-behandling i metastatisk setting.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/ml
  • blodplater ≥100 000/ml
  • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) 5 ≤ X institusjonell ULN
  • kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram (foretrukket) eller multigated acquisition (MUGA) skanninger.
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.
• Pasienten er i stand til å ta orale medisiner.
• Signert informert samtykke.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke én svært effektiv form for hormonell prevensjon eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon.

• Prevensjon må fortsette under studiebehandlingen og i 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Ovennevnte prevensjon er ikke et krav i tilfelle av noen av følgende:

  • Pasienten, eller partneren til pasienten, steriliseres kirurgisk.
  • Den kvinnelige pasienten er >45 år og er postmenopausal (har ikke menstruert på minst 12 måneder på rad
  • Pasienten avstår virkelig fra seksuell aktivitet og når dette er det foretrukne alternativet for å unngå unnfangelse og prevensjon og/eller vanlig livsstil for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

• Metastaserende brystkreftpasienter som er HER2-positive og IKKE har utviklet seg med minst én tidligere HER2-målrettet behandling for metastatisk sykdom
• Pasienter som ikke har kommet seg etter CTCAE, v. 4.03 grad 2 eller høyere toksisiteter fra tidligere behandling til det punktet at de ville være passende for ny dosering, vil ikke være kvalifisert for studiebehandling. Personer som får ukentlig behandling må ha en utvaskingsperiode fra tidligere kjemoterapi på minst én uke. Utvaskingsperioden for kjemoterapi administrert hver 2., 3. eller 4. uke vil være henholdsvis 2, 3 og 4 uker, forutsatt at pasienten har kommet seg etter toksisitet fra tidligere terapi slik at gjenbehandling er passende.
• Pasienter må være minst to uker fra tidligere RT
• Pasienter må ha en ukes utvaskingsperiode fra tidligere hormonbehandling (f. testosteron, østrogen, gestagen, gonadotropinfrigjørende hormonantagonist).
• Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk [ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller CT-skanning] i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og har ikke brukt steroider i minst 7 dager før studiebehandling. Karsinomatøs meningitt utelukker en pasient fra studiedeltakelse uavhengig av klinisk stabilitet.

Ingen samtidig anti-kreftbehandling av noen type

• Pasienter med kjente kimlinje-BRCA 1- eller BRCA 2-mutasjoner
• Pasienten har tidligere gjennomgått behandling med en kjent poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer.
• Tidligere behandling av totalt doksorubicin >360 mg/m2 (eller tilsvarende)
• Pasienten har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] er påvist).
• Pasienten har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kroniske immunsuppressive terapier inkludert systemiske kortikosteroider eller samtidig kortvarig bruk av immunsuppressive terapier er ikke tillatt. Korttidsbruk av kortikosteroider må avbrytes minst 2 uker før studiebehandling.
• Pasienter med kjente grad 2 eller høyere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som niraparib er ikke kvalifisert for studieregistrering.
• Pasienter med kjente grad 2 eller høyere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som herceptin er ikke kvalifisert for studieregistrering.
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

• Historie om ikke-brystmaligniteter i løpet av de 5 årene før studiestart, med unntak av følgende:

  • Carcinoma in situ (CIS) i livmorhalsen
  • CIS i tykktarmen
  • Melanom in situ
  • Basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden
• Pasienten anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling. Spesifikke eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt; ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse; ustabil ryggmargskompresjon; superior vena cava syndrom; eller psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien (inkludert innhenting av informert samtykke).

• Kardiopulmonal dysfunksjon som definert av ett av følgende før randomisering:

  • Historie om National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versjon 4.0) Grad ≥3 symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) kriterier Klasse ≥ II
  • Angina pectoris som krever medisin mot angina, alvorlig hjertearytmi som ikke kontrolleres av tilstrekkelig medisin, alvorlig ledningsavvik eller klinisk signifikant klaffesykdom
  • Høyrisiko ukontrollerte arytmier (dvs. atriell takykardi med hjertefrekvens >100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller høyere grad atrioventrikulær [AV]-blokk [andre grads AV-blokk Type 2 [Mobitz 2] eller tredje grads AV-blokk] )
  • Signifikante symptomer (grad ≥2) relatert til venstre ventrikkel dysfunksjon, hjertearytmi eller hjerteiskemi
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før randomisering
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
  • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
  • Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse >470 msek ved screening.
  • Krav til oksygenbehandling