Niraparib 联合曲妥珠单抗治疗转移性 HER2+ 乳腺癌
2026年1月22日 更新者：Erica Stringer-Reasor、University of Alabama at Birmingham
PARP 抑制剂 Niraparib 联合曲妥珠单抗治疗转移性 HER2+ 乳腺癌患者的 1b/2 期研究
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 调节细胞生长和存活。
大约 15-20% 的乳腺癌为 HER2 阳性，这是一种侵袭性和快速生长的乳腺癌亚型。
这项研究将评估一种使用名为 Niraparib 的强效聚聚合酶 (PARP) 抑制剂的新疗法。
Niraparib 将与 HER2 靶向药物曲妥珠单抗联合使用，以评估转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的安全性和耐受性。
预计药物组合将提高生存率并且几乎没有副作用。
研究概览
详细说明
治疗将在门诊进行。
研究第 1 期和第 2 期的所有患者将在每个 21 天周期的第 1-21 天口服 Niraparib，并在每个周期的第 1 天静脉注射曲妥珠单抗 (IV)。
将在预先指定的时间收集血液和组织，以进行药代动力学、生物标志物和毒性研究。
然后将在剂量限制水平确定第 2 阶段部分的药物剂量。
治疗后，将每 6 周对患者进行一次随访，持续 6 个月，直至疾病进展或出现不可接受的不良事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的女性
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-2 (Karnofsky >60%)。
- 转移性乳腺癌患者。
- HER2（人表皮生长因子受体 2）阳性乳腺癌由当地病理实验室前瞻性确定原发肿瘤，定义为：免疫组织化学 (IHC) 评分为 3+ 和/或 ISH 阳性（定义为原位杂交比率为≥ 2.0 HER2 基因拷贝数与 17 号染色体拷贝数之比）。 将进行 IHC 和 ISH 检测；但是，资格只需要一个积极的结果。
- 允许雌激素/孕激素受体阳性或阴性疾病。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，患者必须患有可测量的疾病。
- 在转移情况下至少进行过一次抗 HER2 治疗失败的患者。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mL
- 血小板≥100,000/mL
- 总胆红素≤机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 5 ≤ X 机构 ULN
- 肌酐 ≤ 机构 ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
- 通过超声心动图（首选）或多门采集 (MUGA) 扫描测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
- 愿意并能够遵守协议的要求。
- 患者能够口服药物。
- 签署知情同意书。
- 有生育能力的女性患者必须愿意使用一种高效的激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。
避孕必须在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 7 个月内持续。 有下列情况之一者，不需采取上述避孕措施：
- 患者或患者的伴侣经过手术绝育。
- 女性患者> 45岁并且绝经后（至少连续12个月没有月经
- 患者真正放弃性活动，并且当这是避免受孕和避孕和/或患者惯常生活方式的优选选择时。
排除标准：
- HER2 阳性且在之前的至少一种 HER2 靶向转移性疾病治疗中没有进展的转移性乳腺癌患者
- 尚未从 CTCAE，v. 4.03 2 级或更高毒性中恢复到适合重新给药的患者将不符合研究治疗的资格。 每周接受治疗的受试者必须有至少一周的先前化疗清除期。 每 2、3 或 4 周进行一次化疗的洗脱期将分别为 2、3 和 4 周，前提是受试者已从先前治疗的毒性中恢复，因此再次治疗是合适的。
- 患者必须距离之前的 RT 至少两周
- 患者之前的激素治疗必须有一周的清除期（例如 睾酮、雌激素、孕激素、促性腺激素释放激素拮抗剂）。
- 患者已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
注意：曾接受过脑转移瘤治疗的患者可以参加，前提是他们在接受首次研究治疗之前至少 4 周稳定（通过影像学 [每次评估使用相同的成像方式，MRI 或 CT 扫描] 没有进展证据）并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究治疗之前至少 7 天没有使用类固醇。 无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎都会使患者无法参与研究。
没有同时进行任何类型的抗癌治疗
- 具有已知种系 BRCA 1 或 BRCA 2 突变的患者
- 患者之前接受过已知聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的治疗。
- 先前治疗的总多柔比星 >360 mg/m2（或等效物）
- 患者患有已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 [HCV RNA] [定性]）。
- 患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
- 不允许使用包括全身性皮质类固醇在内的慢性免疫抑制疗法或同时短期使用免疫抑制疗法。 短期皮质类固醇的使用必须在研究治疗前至少 2 周停止。
- 因与尼拉帕利具有相似化学或生物成分的化合物而发生已知 2 级或更高过敏反应的患者不符合参加研究的资格。
- 因化学或生物成分与赫赛汀相似的化合物而发生已知 2 级或以上过敏反应的患者不符合参加研究的资格。
- 患者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后 7 个月。
进入研究前 5 年内有非乳腺恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 宫颈原位癌 (CIS)
- 结肠 CIS
- 原位黑色素瘤
- 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌
- 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或需要全身治疗的活动性感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 具体例子包括但不限于活动性非感染性肺炎；不受控制的严重癫痫症；不稳定的脊髓压迫;上腔静脉综合征；或任何精神或物质滥用障碍，会干扰与研究要求的合作（包括获得知情同意）。
在随机化之前由以下任何一项定义的心肺功能障碍：
- 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE；4.0 版）的历史 ≥3 级症状性充血性心力衰竭 (CHF) 或纽约心脏协会 (NYHA) 标准 ≥ II 级
- 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、药物不能有效控制的严重心律失常、严重的传导异常或有临床意义的瓣膜病
- 高风险的不受控制的心律失常（即 静息时心率 >100/分钟的房性心动过速、明显的室性心律失常 [室性心动过速] 或更高级的房室 [AV] 传导阻滞 [2 型二度 AV 传导阻滞 [Mobitz 2] 或三度 AV 传导阻滞] )
- 与左心室功能不全、心律失常或心肌缺血相关的显着症状（≥2 级）
- 随机分组前 12 个月内发生过心肌梗塞
- 未控制的高血压（收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）
- ECG 透壁梗死的证据
- 筛查时心率校正的 QT 间期 (QTc) 延长 >470 毫秒。
- 氧疗要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：Niraparib 200 mg + Trastuzumab 6 mg/kg
在第 1 阶段，第一组患者将接受 200 mg Niraparib 联合 6 mg/kg 曲妥珠单抗，每 3 周静脉注射一次。
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Niraparib 是一种高效的口服 PARP-1 和 -2 抑制剂。
其他名称：
曲妥珠单抗是一种通过静脉输注给药的市售药物。
首次剂量将给予 8 mg/kg 的负荷剂量，随后每 3 周给予所有后续剂量 6 mg/kg。
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实验性的：第 1 阶段：Niraparib 100 mg + Trastuzumab 6 mg/kg
在第 1 阶段，第二组患者将接受 100 mg Niraparib 联合 6 mg/kg 曲妥珠单抗，每 3 周静脉注射一次。
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Niraparib 是一种高效的口服 PARP-1 和 -2 抑制剂。
其他名称：
曲妥珠单抗是一种通过静脉输注给药的市售药物。
首次剂量将给予 8 mg/kg 的负荷剂量，随后每 3 周给予所有后续剂量 6 mg/kg。
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实验性的：2 期：Niraparib 200 mg 或 100 mg + Trastuzumab 6 mg/kg
2 期 Niraparib 的剂量将由 1 期患者的反应决定。
Niraparib 200 mg 的剂量将与 Trastuzumab 6 mg/kg IV 一起给予，除非在第 1 阶段出现剂量限制性毒性。
如果是这样，Niraparib 100 mg 将与 Trastuzumab 6 mg/kg（而不是 Niraparib 200 mg）一起给药。
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Niraparib 是一种高效的口服 PARP-1 和 -2 抑制剂。
其他名称：
曲妥珠单抗是一种通过静脉输注给药的市售药物。
首次剂量将给予 8 mg/kg 的负荷剂量，随后每 3 周给予所有后续剂量 6 mg/kg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：基线至 6 周
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DLT 被定义为血液学事件 > 或等于 3 级白细胞减少症、贫血和血小板减少症以及非血液学事件 > 或等于 3 级疲劳、恶心、便秘、呕吐或腹泻。
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基线至 6 周
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第二阶段：客观反应率
大体时间：长达 100 周的基线
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将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 委员会提出的国际标准评估疾病的反应和进展。
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长达 100 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件数
大体时间：长达 100 周的基线
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将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v. 4.03 对毒性进行分级。
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长达 100 周的基线
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无进展生存期
大体时间：基线到第一次记录的进展日期到任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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RECIST v.1.1 标准将用于评估无进展生存期以及 CT 和 MRI 扫描。
进展表明存在目标和非目标病变。
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基线到第一次记录的进展日期到任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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第 1 阶段：Niraparib 水平
大体时间：基线至 25 天
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仅在 I 期患者的第 2 周期治疗期间，将在特定时间点评估参与者血液中的血浆 niraparib 水平。
将使用群体药代动力学建模方法来描述本研究参与者中尼拉帕尼及其代谢物的曲线下面积 (AUC) 血浆浓度。
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基线至 25 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Erica Stringer-Reasor, M.D.、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月6日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月5日
首次发布 (实际的)
2017年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月22日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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