A niraparib trastuzumabbal kombinálva áttétes HER2+ emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• Nők életkora ≥ 18 év
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky >60%).
• Áttétes emlőrákban szenvedő betegek.
• HER2 (humán epidermális növekedési faktor receptor 2)-pozitív emlőrák, amelyet a primer tumoron prospektívan határoztak meg egy helyi patológiai laboratóriumban, és a következőképpen határozták meg: Immunhisztokémiai (IHC) pontszám 3+ és/vagy pozitív ISH (az in situ hibridizációs arány határozza meg ≥ 2,0 a HER2 gén kópiáinak száma a 17. kromoszóma kópiák számához). Mind az IHC, mind az ISH vizsgálatokat elvégzik; a jogosultsághoz azonban csak egy pozitív eredmény szükséges.
• Ösztrogén/progeszteron receptor pozitív VAGY negatív betegség megengedett.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint.
• Olyan betegek, akiknél legalább egy anti-HER2 terápia sikertelen volt metasztatikus környezetben.

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1500/ml
  • vérlemezkék ≥100 000/ml
  • összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) 5 ≤ X intézményi ULN
  • kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echokardiogrammal (előnyös) vagy többkapuális felvétellel (MUGA) mérve.
• Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• A beteg képes szájon át szedni a gyógyszert.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony hormonális fogamzásgátlási forma vagy két hatékony nemhormonális fogamzásgátlás alkalmazására.

• A fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 7 hónapig folytatni kell. A fenti fogamzásgátlás nem kötelező az alábbi esetekben:

  • A pácienst vagy a páciens partnerét műtéti úton sterilizálják.
  • A nőbeteg 45 év feletti és posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig nem menstruált)
  • A beteg valóban tartózkodik a szexuális tevékenységtől, és ha ez az előnyben részesített lehetőség, elkerüli a fogamzást és a fogamzásgátlást és/vagy a páciens szokásos életmódját.

Kizárási kritériumok:

• Áttétes emlőrákos betegek, akik HER2-pozitívak, és NEM haladtak előre legalább egy korábbi, áttétes betegség HER2-célzott terápiája során
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a CTCAE, v. 4.03 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú korábbi terápia toxicitásából olyan mértékben, hogy alkalmasak lennének az újraadagolásra, nem jogosultak vizsgálati kezelésre. A heti terápiában részesülő alanyok esetében legalább egy hétnek kell kiürülnie a korábbi kemoterápiából. A 2, 3 vagy 4 hetente alkalmazott kemoterápia kiürülési periódusa rendre 2, 3 és 4 hét, feltéve, hogy az alany felépült a korábbi terápia toxicitásaiból úgy, hogy az újrakezelés megfelelő.
• A betegeknek legalább két héttel az előző RT-től kell lenniük
• A betegeknek egyhetes kiürülési időszakot kell biztosítani a korábbi hormonkezelésből (pl. tesztoszteron, ösztrogén, progesztin, gonadotropin-releasing hormon antagonista).
• A betegnek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.

Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül [azonos képalkotó módszert alkalmazva minden értékeléshez, akár MRI, akár CT-vizsgálat) legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használtak szteroidokat legalább 7 napig a vizsgálati kezelés előtt. A karcinómás agyhártyagyulladás a klinikai stabilitástól függetlenül kizárja a pácienst a vizsgálatban való részvételből.

Nincs egyidejűleg semmilyen típusú rákellenes kezelés

• Ismert csíravonal BRCA 1 vagy BRCA 2 mutációkkal rendelkező betegek
• A beteg előzetesen ismert poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorral végzett kezelésen esett át.
• 360 mg/m2-nél nagyobb összdoxorubicin (vagy azzal egyenértékű) korábbi kezelése
• A beteg ismerten aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (pl. hepatitis C vírus ribonukleinsav [HCV RNS] [kvalitatív] kimutatható).
• A beteg kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) szerepel.
• A krónikus immunszuppresszív terápiák, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, vagy az immunszuppresszív terápiák egyidejű, rövid távú alkalmazása nem megengedett. A rövid távú kortikoszteroid-használatot a vizsgálati kezelés előtt legalább 2 héttel fel kell függeszteni.
• Azok a betegek, akiknél a niraparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható 2. vagy annál nagyobb fokú allergiás reakciók jelentkeznek, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Azok a betegek, akiknél a herceptinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható 2-es vagy nagyobb fokú allergiás reakciók jelentkeznek, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy gyermek fogantatását várja a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.

• Nem mellrákos megbetegedések a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtti 5 évben, kivéve a következőket:

  • A méhnyak in situ carcinoma (CIS).
  • A vastagbél CIS-je
  • Melanoma in situ
  • A bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómái
• A beteg súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősül, amely szisztémás terápiát igényel. Konkrét példák közé tartozik, de nem kizárólagosan, az aktív, nem fertőző tüdőgyulladás; kontrollálatlan súlyos rohamzavar; instabil gerincvelő-kompresszió; superior vena cava szindróma; vagy bármilyen pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést (beleértve a tájékozott beleegyezés megszerzését).

• Cardiopulmonalis diszfunkció, amelyet a randomizáció előtt a következők bármelyike ​​határoz meg:

  • A Nemzeti Rákkutató Intézet története A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE; 4.0 verzió) 3. fokozatú tüneti pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy a New York Heart Association (NYHA) kritériumai ≥ II. osztály
  • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszeres kezelést igényel, súlyos szívritmuszavar, amely nem szabályozható megfelelő gyógyszeres kezeléssel, súlyos ingerületvezetési rendellenesség vagy klinikailag jelentős billentyűbetegség
  • Nagy kockázatú kontrollálatlan aritmiák (pl. pitvari tachycardia 100/perc feletti pulzusszámmal nyugalomban, jelentős kamrai aritmia [kamrai tachycardia] vagy magasabb fokú atrioventricularis [AV]-blokk [másodfokú AV-blokk 2-es típusú [Mobitz 2] vagy harmadfokú AV-blokk] )
  • A bal kamrai diszfunkcióval, szívritmuszavarral vagy szív ischaemiával kapcsolatos jelentős tünetek (≥2 fokozat)
  • Szívinfarktus a randomizációt megelőző 12 hónapon belül
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm)
  • Transmurális infarktus bizonyítéka az EKG-n
  • Pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása >470 msec a szűréskor.
  • Az oxigénterápia követelményei