Niraparibi yhdistelmänä trastutsumabin kanssa metastasoituneen HER2+-rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Naisten ikä ≥ 18 vuotta
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0-2 (Karnofsky >60 %).
• Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
• HER2 (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2) -positiivinen rintasyöpä, jonka paikallinen patologinen laboratorio määrittää prospektiivisesti primaarisesta kasvaimesta ja joka määritellään seuraavasti: Immunohistokemian (IHC) pistemäärä 3+ ja/tai positiivinen ISH:lla (määritetty in situ -hybridisaatiosuhteella ≥ 2,0 HER2-geenikopioiden lukumäärälle kromosomin 17 kopioiden lukumäärälle). Sekä IHC- että ISH-määritykset suoritetaan; kelpoisuus edellyttää kuitenkin vain yhtä positiivista tulosta.
• Estrogeeni/progesteronireseptoripositiivinen TAI negatiivinen sairaus sallittu.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
• Potilaat, joille vähintään yksi anti-HER2-hoito on epäonnistunut metastaattisissa olosuhteissa.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/ml
  • verihiutaleet ≥100 000/ml
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) 5 ≤ X laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna sydämen kaikukuvauksella (suositeltava) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA).
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas pystyy ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta hormonaalista ehkäisyä tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä.

• Ehkäisyä on jatkettava tutkimushoidon ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Yllä oleva ehkäisy ei ole pakollinen seuraavissa tapauksissa:

  • Potilas tai potilaan kumppani steriloidaan kirurgisesti.
  • Naispotilas on yli 45-vuotias ja postmenopausaalinen (ei ole kuukautisia vähintään 12 kuukauteen peräkkäin
  • Potilas todella pidättäytyy seksuaalisesta toiminnasta ja silloin, kun tämä on suositeltava vaihtoehto, välttää hedelmöittymistä ja ehkäisyä ja/tai potilaan tavanomaista elämäntapaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattiset rintasyöpäpotilaat, jotka ovat HER2-positiivisia ja EIVÄT ole edenneet vähintään yhdellä aikaisemmalla HER2-kohdennettulla hoidolla metastaattisen taudin hoitoon
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon CTCAE, v. 4.03, asteen 2 tai korkeammista toksisuuksista siinä määrin, että heille olisi sopiva annostella uudelleen, eivät ole kelvollisia tutkimushoitoon. Viikoittaista hoitoa saavilla potilailla on oltava vähintään yksi viikko aiemman kemoterapian poistumisjakson. 2, 3 tai 4 viikon välein annettavan kemoterapian poistumisjakso on 2, 3 ja 4 viikkoa, edellyttäen, että koehenkilö on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta siten, että uusintahoito on tarkoituksenmukaista.
• Potilaiden on oltava vähintään kaksi viikkoa edellisestä RT:stä
• Potilailla tulee olla viikon pituinen poistumisjakso aikaisemmasta hormonihoidosta (esim. testosteroni, estrogeeni, progestiini, gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonisti).
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta.

Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä [käyttäen jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko MRI- tai TT-skannausta] vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he ole käyttäneet steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus estää potilaan osallistumisen tutkimukseen kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.

Ei samanaikaista minkäänlaista syöpähoitoa

• Potilaat, joilla on tunnettuja ituradan BRCA 1- tai BRCA 2 -mutaatioita
• Potilas on aiemmin hoidettu tunnetulla poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjillä.
• Aiempi hoito kokonaisdoksorubisiinilla > 360 mg/m2 (tai vastaava)
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] [laadullinen] on havaittu).
• Potilaalla on tiedetty sairastaa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Krooniset immunosuppressiiviset hoidot, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tai immunosuppressiivisten hoitojen samanaikainen lyhytaikainen käyttö ei ole sallittua. Lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa.
• Potilaat, joilla on tunnettuja 2. asteen tai sitä korkeampia allergisia reaktioita, jotka johtuvat niraparibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on tunnettuja 2. asteen tai sitä korkeampia allergisia reaktioita, jotka johtuvat herceptiinin kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksistaan ​​olevista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Anamneesissa muita kuin rintojen pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS).
  • paksusuolen CIS
  • Melanooma in situ
  • Ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
• Potilasta pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen infektion vuoksi, joka vaatii systeemistä hoitoa. Spesifisiä esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti; hallitsematon vakava kohtaushäiriö; epävakaa selkäytimen puristus; ylempi onttolaskimo-oireyhtymä; tai mikä tahansa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa (mukaan lukien tietoisen suostumuksen hankkiminen).

• Sydän-keuhkojen toimintahäiriö, joka on määritelty jollakin seuraavista ennen satunnaistamista:

  • National Cancer Instituten historian yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE; versio 4.0) Asteen ≥3 oireinen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) tai New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit Luokka ≥ II
  • Angina pectoris, joka vaatii antianginalääkitystä, vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä, vakava johtumishäiriö tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus
  • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (esim. eteistakykardia, jonka syke on >100/min levossa, merkittävä kammiotakykardia [kammiotakykardia] tai korkeamman asteen atrioventrikulaarinen [AV]-katkos [toisen asteen AV-katkos tyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV-katkos] )
  • Merkittävät oireet (aste ≥2), jotka liittyvät vasemman kammion toimintahäiriöön, sydämen rytmihäiriöön tai sydämen iskemiaan
  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  • Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
  • Sykekorjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen >470 ms seulonnassa.
  • Happihoidon vaatimus