敗血症性ショックに対する細胞免疫療法 (CISS2)
敗血症性ショックに対する細胞免疫療法 (CISS2) 第 II 相ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
敗血症性ショックは壊滅的な病気であり、集中治療室 (ICU) で見られる最も深刻な感染症です。 それは心血管虚脱、臓器不全を特徴とし、20～40%の死亡率を含む重度の影響が一般的です。 生存者は、長期にわたる機能障害と生活の質 (QOL) の低下に苦しみます。 何十年にもわたってさまざまな免疫療法が研究されてきましたが、どれも成功したと証明されておらず、支持療法は依然として治療の主力であり、カナダでは年間約 40 億ドルの費用がかかっています。 動物モデルでは、MSC は免疫系を調節し、病原体除去を増加させ、臓器機能を回復させ、死亡を減少させることが示されているため、MSC は敗血症の新しい治療法となる可能性があります。
敗血症性ショックに対する第 II 相多施設細胞免疫療法 RCT (CISS2) は、安全性を評価し、臨床効果のシグナルがあるかどうかを評価し、敗血症性ショックにおける MSC の作用機序と生物学的効果を決定するために継続します。 これらの目的に応えるため、CISS2 は敗血症性ショックで ICU に入院した 114 人の患者を、カナダの 10 のセンターで約 2 年間にわたって 3 億の凍結保存された同種骨髄由来の MSC またはプラセボに無作為に割り付けます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
参加者が資格を得るには、次の 3 つの参加基準をすべて満たす必要があります。
- 集中治療室への入院および
- -ICUへの入院から最初の24時間以内に存在し、少なくとも15 mcg/分のノルエピネフリンまたは少なくとも200 mcg/分のフェニレフリンまたは少なくとも0.03 U/分のバソプレシンの要件によって定義される心血管不全、または必要な総用量に相当するノルエピネフリンとフェニレフリンの組み合わせ（例： ノルエピネフリン 8 meq/min およびフェニレフリン 100 mcg/min) を少なくとも連続 4 時間。 参加者は、資格を得るためにMSC注入時に昇圧剤を必要とする必要があります。 と
-修正された多臓器不全スコア（MODS）で定義された、少なくとも1つの追加の臓器不全または臓器低灌流。 臓器機能障害または臓器低灌流の基準は、ICU 入院後 24 時間以内に満たされなければなりません。 これらには以下が含まれます：
- 呼吸不全: 呼気終末陽圧 (PEEP) が少なくとも 5 cm H2O で、酸素分圧/吸気酸素濃度 (P/F 比) が 200 以下で 2 回の人工呼吸。
- 血液学的失敗：血小板数が 100 X 109 /L 以下で、少なくとも 50 X 109 /L 減少。
- -急性腎不全：少なくとも50 umol / L増加した200 umol / Lを超えるクレアチニンを伴う急性腎不全、または継続的な腎代替療法の必要性、または既知の慢性腎不全を有するが透析を受けていない参加者、ベースラインのクレアチニン濃度が 50% 増加します。
- 臓器低灌流：少なくとも4mmol/Lの乳酸
適格基準を満たす急性臓器不全は、ICU への入院前に 48 時間以上存在していてはなりません。
除外基準:
- 別の形態のショック (心原性、循環血液量減少、閉塞性) は、救急治療スタッフの医師がショックの主な原因と考えています。
- -WHO機能クラスIIIまたはIVの既知の慢性肺高血圧症の病歴
- -家庭用酸素を必要とする重度の慢性肺疾患の病歴
- -うっ血性心不全またはニューヨーク心臓協会機能クラスIIIまたはIVの弁機能障害を含む慢性重度心疾患の病歴、またはカナダ心臓血管学会狭心症クラススコアIIIまたはIVの重度虚血性心疾患。
- 重度の慢性肝疾患の病歴（小児クラスC）
- 前年の悪性腫瘍（消散した非黒色腫皮膚がんを除く）。 参加者は、過去 12 か月間に悪性腫瘍の手術、化学療法、または放射線療法を受けた場合、CISS2 試験から除外されます。
- 慢性免疫抑制（慢性ステロイド使用または化学療法）
- 妊娠中または授乳中
- 別の介入研究への登録
- -治療担当医の印象は、参加者が瀕死であり、適格基準を満たしてから12時間以内に死が差し迫っているというものです
- -積極的なケアに専念していない家族、参加者、または医師。 ケアの制限がある場合、患者は CISS2 試験への登録から除外されます (例: 挿管なし、昇圧剤の使用なし、腎補助療法なし)。
- 18歳未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間葉系間質細胞 (MSC)
3億個の同種異系骨髄由来ヒト間葉系幹細胞の静脈内注入
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凍結保存された同種異系骨髄由来ヒト間葉系幹細胞を静脈内投与する。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
賦形剤を含むプラセボの静脈内注入
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賦形剤を含むプラセボは、静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器、腎代替療法、昇圧剤の使用日数の短縮。
時間枠：無作為化後 28 日まで
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これらの各サポート措置から解放された日数。
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無作為化後 28 日まで
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：無作為化後 28 日まで
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無作為化後 28 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管透過性のマーカーとしての生物学的エンドポイント
時間枠：ベースラインで、無作為化後 1、2、3、および 7 日
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血管透過性のマーカー (例: Ang1 および 2)、急性腎障害 (例: 尿 TIMP2-IGFBP7、IL-18)、筋力低下 (例: マイクロ RNA (miRNA) 増殖の分化因子-15 および miR-181a))、潜在的な MSC 生物に関連する病原体クリアランス (例: カテリシジン、LL-37)、およびプロおよび抗炎症性サイトカイン (例: IL-6、IL-8、IL-10、IL-1B、および IL1-RA) に関連するメカニズム効果
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ベースラインで、無作為化後 1、2、3、および 7 日
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死亡
時間枠：無作為化後 12 か月まで
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全死因死亡
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無作為化後 12 か月まで
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臓器不全スコア
時間枠：無作為化後 90 日まで
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコア
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無作為化後 90 日まで
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臓器支援対策
時間枠：無作為化後 90 日まで
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人工呼吸器および/または昇圧剤および/または透析/腎代替療法の期間
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無作為化後 90 日まで
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ICU滞在期間（日数）
時間枠：入院からICU退院までの経過日数、最長1年
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ICUでの時間
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入院からICU退院までの経過日数、最長1年
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入院期間（日数）
時間枠：入院から退院までの経過日数、最長1年
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入院時間
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入院から退院までの経過日数、最長1年
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再入院
時間枠：無作為化後 28 日、3 か月、12 か月
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無作為化後 28 日、3 か月、12 か月
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患者報告アウトカム-FIM
時間枠：ICU退院後7日6ヶ月
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機能的独立性測定 (FIM)
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ICU退院後7日6ヶ月
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患者報告結果-SF 36
時間枠：ICU退院後7日6ヶ月
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SF-36 スコア
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ICU退院後7日6ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lauralyn McIntyre, MD、The Ottawa Hospital Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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