Immunoterapia cellulare per shock settico (CISS2)

Criterio di inclusione:

Un partecipante deve soddisfare tutti e tre i criteri di inclusione per essere idoneo:

1. Ricovero in terapia intensiva E
2. Insufficienza cardiovascolare che è presente entro le prime 24 ore dal ricovero in terapia intensiva ed è definita dal requisito di almeno 15 mcg/min di noradrenalina o almeno 200 mcg/min di fenilefrina o almeno 0,03 U/min di vasopressina, o una combinazione di norepinefrina e fenilefrina equivalente alle dosi totali richieste (ad es. noradrenalina 8 meq/min e fenilefrina 100 mcg/min) per almeno 4 ore consecutive. I partecipanti devono ancora richiedere vasopressori al momento dell'infusione di MSC per essere idonei. E

3. Almeno 1 ulteriore insufficienza d'organo, o ipoperfusione d'organo, come definito dal punteggio MODS (Multiple Organ Dysfunction Score) modificato. I criteri per la disfunzione d'organo o l'ipoperfusione d'organo devono essere soddisfatti entro le prime 24 ore dal ricovero in terapia intensiva. Questi includono:

   1. Insufficienza respiratoria: ventilato meccanicamente con una pressione positiva di fine espirazione (PEEP) di almeno 5 cm H20 e una pressione parziale di ossigeno/concentrazione frazionaria di ossigeno inspirato (rapporto P/F) inferiore o uguale a 200 in 2 occasioni separate.
   2. Insufficienza ematologica: conta piastrinica inferiore o uguale a 100 x 109/l che è diminuita di almeno 50 x 109/l.
   3. Insufficienza renale acuta: insufficienza renale acuta con una creatinina superiore a 200 umol/L che è aumentata di almeno 50 umol/L, o la necessità di una terapia sostitutiva renale continua, o per i partecipanti con insufficienza renale cronica nota ma non in dialisi, un aumento del 50% della loro concentrazione basale di creatinina.
   4. Ipoperfusione d'organo: un lattato di almeno 4 mmol/L

Le insufficienza organiche acute che soddisfano i criteri di ammissibilità non possono essere presenti da più di 48 ore prima del ricovero in terapia intensiva.

Criteri di esclusione:

1. Un'altra forma di shock (cardiogeno, ipovolemico, ostruttivo) considerata dal medico curante del personale di terapia intensiva la causa principale di shock.
2. Storia di ipertensione polmonare cronica nota con una classe funzionale OMS di III o IV
3. Storia di grave malattia polmonare cronica che richiede ossigeno domiciliare
4. - Anamnesi di cardiopatia cronica grave inclusa insufficienza cardiaca congestizia o disfunzione valvolare con una classe funzionale III o IV della New York Heart Association o cardiopatia ischemica grave con un punteggio di classe di angina della Canadian Cardiovascular Society di III o IV.
5. Storia di malattia epatica cronica grave (Child classe C)
6. Malignità nell'anno precedente (escluso il cancro della pelle non melanoma risolto). I partecipanti saranno esclusi dallo studio CISS2 se hanno ricevuto interventi chirurgici, chemioterapia o radiazioni per un tumore maligno nei 12 mesi precedenti.
7. Immunosoppressione cronica (uso cronico di steroidi o chemioterapia)
8. Incinta o in allattamento
9. Iscrizione a un altro studio interventistico
10. L'impressione dei medici curanti è che il partecipante sia moribondo e che la morte sia imminente entro le successive 12 ore dal raggiungimento dei criteri di ammissibilità
11. Famiglia, partecipante o medico non impegnato in cure aggressive. Qualsiasi limitazione delle cure escluderà il paziente dall'arruolamento nello studio CISS2 (es: nessuna intubazione, nessun uso di agenti vasopressori, nessuna terapia di supporto renale).
12. Meno di 18 anni