Immunoterapia komórkowa wstrząsu septycznego (CISS2)
5 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute
Immunoterapia komórkowa wstrząsu septycznego (CISS2) Randomizowana, kontrolowana próba fazy II
Wstrząs septyczny wiąże się ze znacznym obciążeniem zarówno pod względem śmiertelności, jak i zachorowalności dla osób, które przeżyły tę chorobę.
Przedkliniczne badania sepsy sugerują, że mezenchymalne komórki macierzyste (zrębu) mogą modulować stan zapalny, zwiększać usuwanie patogenów i naprawę tkanek oraz zmniejszać śmiertelność.
Nasz zespół zakończył fazę I badania klinicznego zwiększania dawki i bezpieczeństwa, w którym oceniano mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) u pacjentów ze wstrząsem septycznym.
Badanie Cellular Immunotherapy for Septic Shock (CISS) wykazało, że MSC wydają się bezpieczne i że możliwe jest przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego (RCT).
Na podstawie tych danych badacze zaplanowali RCT II fazy (CISS2) w kilku kanadyjskich ośrodkach akademickich, które ocenią bezpieczeństwo, sygnały dotyczące skuteczności klinicznej i będą kontynuować badanie potencjalnych mechanizmów działania i efektów biologicznych MSC we wstrząsie septycznym.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Wstrząs septyczny jest wyniszczającą chorobą i najcięższą formą infekcji obserwowaną na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Charakteryzuje się zapaścią sercowo-naczyniową, niewydolnością narządów i często wiąże się z poważnymi konsekwencjami, w tym śmiertelnością na poziomie 20-40%. Osoby, które przeżyły, cierpią na długotrwałe upośledzenie funkcji i obniżoną jakość życia (QOL). Pomimo dziesięcioleci badań nad różnymi terapiami immunologicznymi, żadna nie okazała się skuteczna, a leczenie podtrzymujące pozostaje podstawą terapii, kosztem około 4 miliardów dolarów w Kanadzie rocznie. MSC stanowią potencjalnie nowe leczenie sepsy, ponieważ w modelach zwierzęcych wykazano, że MSC modulują układ odpornościowy, zwiększają usuwanie patogenów, przywracają funkcje narządów i zmniejszają śmiertelność.
Wieloośrodkowa immunoterapia komórkowa fazy II RCT (CISS2) będzie nadal oceniać bezpieczeństwo, oceniać, czy istnieją sygnały dotyczące skuteczności klinicznej oraz określać mechanizmy działania i skutki biologiczne MSC we wstrząsie septycznym. Aby odpowiedzieć na te cele, CISS2 losowo przydzieli 114 pacjentów, którzy zostali przyjęci na OIT z wstrząsem septycznym, do 300 milionów kriokonserwowanych, allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego lub placebo w 10 kanadyjskich ośrodkach przez około 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
114
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnik musi spełnić wszystkie trzy kryteria włączenia, aby się zakwalifikować:
- Przyjęcie na oddział intensywnej terapii ORAZ
- Niewydolność sercowo-naczyniowa występująca w ciągu pierwszych 24 godzin od przyjęcia na OIOM i definiowana jako zapotrzebowanie na co najmniej 15 μg/min noradrenaliny lub co najmniej 200 μg/min fenylefryny lub co najmniej 0,03 j./min wazopresyny lub połączenie norepinefryny i fenylefryny, które jest równoważne całkowitym wymaganym dawkom (np. norepinefryny 8 meq/min i fenylefryny 100 mcg/min) przez co najmniej 4 kolejne godziny. Aby kwalifikować się, uczestnicy muszą nadal wymagać wazopresorów podczas infuzji MSC. I
Co najmniej 1 dodatkowa niewydolność narządu lub hipoperfuzja narządu, zgodnie ze zmodyfikowaną skalą dysfunkcji wielu narządów (MODS). Kryteria dysfunkcji narządu lub hipoperfuzji narządu muszą być spełnione w ciągu pierwszych 24 godzin od przyjęcia na OIOM. Obejmują one:
- Niewydolność oddechowa: wentylacja mechaniczna z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym (PEEP) co najmniej 5 cm H2O i ciśnieniem parcjalnym tlenu/frakcyjnego stężenia tlenu wdychanego (stosunek P/F) mniejszym lub równym 200 przy 2 różnych okazjach.
- Niewydolność hematologiczna: liczba płytek krwi mniejsza lub równa 100 x 109/l, która zmniejszyła się o co najmniej 50 x 109/l.
- ostra niewydolność nerek: ostra niewydolność nerek z kreatyniną powyżej 200 umol/l, która wzrosła o co najmniej 50 umol/l lub konieczność ciągłej terapii nerkozastępczej, lub dla uczestników ze znaną przewlekłą niewydolnością nerek, ale nie dializowanych, 50% wzrost ich wyjściowego stężenia kreatyniny.
- Hipoperfuzja narządu: mleczan co najmniej 4 mmol/l
Ostra niewydolność narządowa spełniająca kryteria kwalifikacji nie może występować dłużej niż 48 godzin przed przyjęciem na OIT.
Kryteria wyłączenia:
- Inna postać wstrząsu (kardiogenny, hipowolemiczny, obturacyjny) uznawana przez lekarza prowadzącego oddział intensywnej terapii za dominującą przyczynę wstrząsu.
- Historia znanego przewlekłego nadciśnienia płucnego z III lub IV klasą czynnościową WHO
- Historia ciężkiej przewlekłej choroby płuc wymagającej domowego tlenu
- Przewlekła ciężka choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca lub dysfunkcja zastawek z III lub IV klasą czynnościową według New York Heart Association lub ciężka choroba niedokrwienna serca z III lub IV klasą dławicy według Canadian Cardiovascular Society.
- Ciężka przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (klasa dziecięca C)
- Nowotwór złośliwy w poprzednim roku (z wyjątkiem rozwiązanego nieczerniakowego raka skóry). Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania CISS2, jeśli w ciągu ostatnich 12 miesięcy przeszli jakąkolwiek operację, chemioterapię lub radioterapię z powodu nowotworu złośliwego.
- Przewlekła supresja immunologiczna (przewlekłe stosowanie sterydów lub chemioterapia)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Włączenie do innego badania interwencyjnego
- Leczenie wrażenia lekarzy jest takie, że uczestnik jest konający i że śmierć jest nieuchronna w ciągu kolejnych 12 godzin od spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych
- Rodzina, uczestnik lub lekarz niezaangażowany w agresywną opiekę. Jakiekolwiek ograniczenia opieki wykluczą pacjenta z badania CISS2 (np. brak intubacji, brak stosowania środków wazopresyjnych, brak terapii podtrzymującej nerki).
- Mniej niż 18 lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC)
Dożylna infuzja 300 milionów allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego
|
Kriokonserwowane allogeniczne ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane dożylnie.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Wlew dożylny placebo z substancjami pomocniczymi
|
Placebo z substancjami pomocniczymi będzie podawane dożylnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skrócenie liczby dni wentylacji mechanicznej, terapii nerkozastępczej lub leków wazopresyjnych.
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
|
Liczba dni wolnych od każdego z tych środków wsparcia.
|
Do 28 dni po randomizacji
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
|
Do 28 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biologiczne punkty końcowe jako markery przepuszczalności naczyń
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1, 2, 3 i 7 dni po randomizacji
|
Marker przepuszczalności naczyń (np. Ang1 i 2), ostre uszkodzenie nerek (np. mocz TIMP2-IGFBP7, IL-18), osłabienie mięśni (np. czynnik różnicowania wzrostu mikroRNA (miRNA)-15 i miR-181a)), mechanizmy związane z usuwaniem patogenów (np. katelicydyna, LL-37) oraz cytokinami pro- i przeciwzapalnymi (np. IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B i IL1-RA) związane z potencjalnym biologicznym działaniem MSC efekty
|
Na linii podstawowej, 1, 2, 3 i 7 dni po randomizacji
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Wyniki niewydolności narządów
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Sekwencyjna ocena niewydolności narządów (SOFA).
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
Środki wsparcia narządów
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej i/lub leków wazopresyjnych i/lub dializy/terapii nerkozastępczej
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
Długość pobytu na OIT (w dniach)
Ramy czasowe: Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu z OIOM, do jednego roku
|
Czas na OIOMie
|
Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu z OIOM, do jednego roku
|
|
Długość pobytu w szpitalu (w dniach)
Ramy czasowe: Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu ze szpitala, do jednego roku
|
Czas w szpitalu
|
Liczba dni, które upłynęły od przyjęcia do wypisu ze szpitala, do jednego roku
|
|
Ponowne przyjęcia do szpitala
Ramy czasowe: Po 28 dniach, 3 i 12 miesiącach po randomizacji
|
Po 28 dniach, 3 i 12 miesiącach po randomizacji
|
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów — FIM
Ramy czasowe: 7 dni i 6 miesięcy po wypisie z OIT
|
Miara niezależności funkcjonalnej (FIM)
|
7 dni i 6 miesięcy po wypisie z OIT
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów — SF 36
Ramy czasowe: 7 dni i 6 miesięcy po wypisie z OIT
|
Wynik SF-36
|
7 dni i 6 miesięcy po wypisie z OIT
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
1 marca 2018
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 lutego 2020
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 października 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 sierpnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
11 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 grudnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201706
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .