Immunothérapie cellulaire du choc septique (CISS2)
5 décembre 2017 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute
Immunothérapie cellulaire pour le choc septique (CISS2) Un essai contrôlé randomisé de phase II
Le choc septique est associé à un fardeau substantiel en termes de mortalité et de morbidité pour les survivants de cette maladie.
Des études précliniques sur la septicémie suggèrent que les cellules souches mésenchymateuses (stromales) peuvent moduler l'inflammation, améliorer la clairance des agents pathogènes et la réparation des tissus et réduire la mortalité.
Notre équipe a terminé un essai clinique de phase I d'escalade de dose et d'innocuité qui a évalué les cellules souches mésenchymateuses (CSM) chez des patients souffrant de choc septique.
L'essai CISS (Cellular Immunotherapy for Septic Shock) a établi que les CSM semblent sûrs et qu'un essai contrôlé randomisé (ECR) est faisable.
Sur la base de ces données, les chercheurs ont planifié un ECR de phase II (CISS2) dans plusieurs centres universitaires canadiens qui évaluera l'innocuité, les signaux d'efficacité clinique et continuera d'examiner les mécanismes d'action potentiels et les effets biologiques des CSM en cas de choc septique.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Le choc septique est une maladie dévastatrice et la forme d'infection la plus grave observée dans l'unité de soins intensifs (USI). Elle se caractérise par un collapsus cardiovasculaire, une défaillance des organes et est fréquente avec de graves répercussions dont une mortalité de 20 à 40 %. Les survivants souffrent d'une altération fonctionnelle à long terme et d'une qualité de vie (QOL) réduite. Malgré des décennies de recherche sur différentes thérapies immunitaires, aucune ne s'est avérée efficace et les soins de soutien demeurent le pilier de la thérapie, au coût d'environ 4 milliards de dollars au Canada chaque année. Les MSC représentent un traitement potentiellement nouveau pour la septicémie, car dans des modèles animaux, il a été démontré que les MSC modulent le système immunitaire, augmentent la clairance des agents pathogènes, restaurent la fonction des organes et réduisent la mortalité.
L'ECR multicentrique de phase II sur l'immunothérapie cellulaire pour le choc septique (CISS2) continuera d'évaluer l'innocuité, d'évaluer s'il existe des signaux d'efficacité clinique et de déterminer les mécanismes d'action et les effets biologiques des CSM dans le choc septique. Pour répondre à ces objectifs, CISS2 randomisera 114 patients admis aux soins intensifs avec un choc septique à 300 millions de CSM cryoconservées, allogéniques, dérivées de la moelle osseuse ou à un placebo dans 10 centres canadiens sur une période d'environ 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
114
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Un participant doit répondre aux trois critères d'inclusion pour être éligible :
- Admission dans une unité de soins intensifs ET
- Insuffisance cardiovasculaire présente dans les 24 premières heures suivant l'admission à l'USI et définie par la nécessité d'au moins 15 mcg/min de noradrénaline ou d'au moins 200 mcg/min de phényléphrine ou d'au moins 0,03 U/min de vasopressine, ou une combinaison de norépinéphrine et de phényléphrine équivalente aux doses totales requises (par ex. noradrénaline 8 meq/min et phényléphrine 100 mcg/min) pendant au moins 4 heures consécutives. Les participants doivent toujours avoir besoin d'un ou de plusieurs vasopresseurs au moment de la perfusion de MSC pour être éligibles. ET
Au moins 1 défaillance d'organe supplémentaire, ou hypoperfusion d'organe, telle que définie par le score de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) modifié. Les critères de dysfonctionnement d'organe ou d'hypoperfusion d'organe doivent être remplis dans les 24 premières heures suivant l'admission aux soins intensifs. Ceux-ci inclus:
- Insuffisance respiratoire : ventilé mécaniquement avec une pression positive en fin d'expiration (PEP) d'au moins 5 cm H20 et une pression partielle d'oxygène/concentration fractionnée d'oxygène inspiré (rapport P/F) inférieure ou égale à 200 à 2 occasions distinctes.
- Insuffisance hématologique : numération plaquettaire inférieure ou égale à 100 x 109/L ayant diminué d'au moins 50 x 109/L.
- Insuffisance rénale aiguë : insuffisance rénale aiguë avec une créatinine supérieure à 200 umol/L qui a augmenté d'au moins 50 umol/L, ou nécessité d'un traitement continu de remplacement rénal, ou pour les participants souffrant d'insuffisance rénale chronique connue mais non dialysés, une augmentation de 50 % de leur concentration de base en créatinine.
- Hypoperfusion d'organe : un lactate d'au moins 4 mmol/L
Les défaillances organiques aiguës qui répondent aux critères d'éligibilité ne peuvent pas avoir été présentes pendant plus de 48 heures avant l'admission aux soins intensifs.
Critère d'exclusion:
- Une autre forme de choc (cardiogénique, hypovolémique, obstructif) qui est considérée par le médecin traitant du personnel de soins intensifs comme la principale cause de choc.
- Antécédents d'hypertension pulmonaire chronique connue avec une classe fonctionnelle OMS III ou IV
- Antécédents de maladie pulmonaire chronique sévère nécessitant de l'oxygène à domicile
- Antécédents de maladie cardiaque chronique grave, y compris une insuffisance cardiaque congestive ou un dysfonctionnement valvulaire avec une classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association, ou une cardiopathie ischémique sévère avec un score de classe d'angor de la Société canadienne de cardiologie de III ou IV.
- Antécédents de maladie hépatique chronique sévère (Classe enfant C)
- Malignité au cours de l'année précédente (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique résolu). Les participants seront exclus de l'essai CISS2 s'ils ont subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur maligne au cours des 12 mois précédents.
- Immunodépression chronique (utilisation chronique de stéroïdes ou chimiothérapie)
- Enceinte ou allaitante
- Inscription à une autre étude interventionnelle
- L'impression des médecins traitants est que le participant est moribond et que la mort est imminente dans les 12 heures suivant la satisfaction des critères d'éligibilité
- Famille, participant ou médecin non engagé dans des soins agressifs. Toute limitation des soins exclura le patient de l'inscription à l'essai CISS2 (ex : pas d'intubation, pas d'utilisation d'agent(s) vasopresseur(s), pas de thérapie de soutien rénal).
- Moins de 18 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Cellules stromales mésenchymateuses (CSM)
Perfusion intraveineuse de 300 millions de cellules stromales mésenchymateuses humaines allogéniques dérivées de la moelle osseuse
|
Des cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques cryoconservées seront administrées par voie intraveineuse.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Perfusion intraveineuse de placebo, avec excipients
|
Le placebo, avec des excipients, sera administré par voie intraveineuse.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La réduction du nombre de jours sous ventilation mécanique, ou thérapie de remplacement rénal, ou vasopresseurs.
Délai: Jusqu'à 28 jours après la randomisation
|
Le nombre de jours sans chacune de ces mesures d'accompagnement.
|
Jusqu'à 28 jours après la randomisation
|
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la randomisation
|
Jusqu'à 28 jours après la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Paramètres biologiques comme marqueurs de la perméabilité vasculaire
Délai: Au départ, 1, 2, 3 et 7 jours après la randomisation
|
Marqueur de perméabilité vasculaire (ex : Ang1 et 2), atteinte rénale aiguë (ex : Urine TIMP2-IGFBP7, IL-18), faiblesse musculaire (ex : micro RNA (miRNA) growth Differentiation Factor-15 et miR-181a)), mécanismes liés à la clairance des agents pathogènes (ex : cathélicidine, LL-37), et des cytokines pro et anti-inflammatoires (ex : IL-6, IL-8, IL-10, IL-1B et IL1-RA) liés aux MSC biologiques potentiels effets
|
Au départ, 1, 2, 3 et 7 jours après la randomisation
|
|
Mortalité
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
|
Mortalité toutes causes confondues
|
Jusqu'à 12 mois après la randomisation
|
|
Scores d'insuffisance organique
Délai: Jusqu'à 90 jours après la randomisation
|
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
|
Jusqu'à 90 jours après la randomisation
|
|
Mesures de soutien des organes
Délai: Jusqu'à 90 jours après la randomisation
|
Durée de la ventilation mécanique et/ou des agents vasopresseurs et/ou de la dialyse/du traitement de remplacement rénal
|
Jusqu'à 90 jours après la randomisation
|
|
Durée du séjour en soins intensifs (en jours)
Délai: Nombre de jours écoulés depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'USI, jusqu'à un an
|
Temps passé en soins intensifs
|
Nombre de jours écoulés depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'USI, jusqu'à un an
|
|
Durée du séjour à l'hôpital (en jours)
Délai: Nombre de jours écoulés depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'hôpital, jusqu'à un an
|
Temps passé à l'hôpital
|
Nombre de jours écoulés depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'hôpital, jusqu'à un an
|
|
Réadmissions à l'hôpital
Délai: A 28 jours, 3 et 12 mois post-randomisation
|
A 28 jours, 3 et 12 mois post-randomisation
|
|
|
Résultats rapportés par le patient-FIM
Délai: 7 jours et 6 mois après la sortie des soins intensifs
|
Mesure d'indépendance fonctionnelle (FIM)
|
7 jours et 6 mois après la sortie des soins intensifs
|
|
Résultats rapportés par le patient-SF 36
Délai: 7 jours et 6 mois après la sortie des soins intensifs
|
Partition SF-36
|
7 jours et 6 mois après la sortie des soins intensifs
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2018
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 février 2020
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2017
Première publication (RÉEL)
11 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2017
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201706
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .