Imunoterapia celular para choque séptico (CISS2)

Critério de inclusão:

Um participante deve atender a todos os três critérios de inclusão para ser elegível:

1. Admissão em uma Unidade de Terapia Intensiva E
2. Insuficiência cardiovascular presente nas primeiras 24 horas de admissão na UTI e definida pela necessidade de pelo menos 15 mcg/min de norepinefrina ou pelo menos 200 mcg/min de fenilefrina ou pelo menos 0,03 U/min de vasopressina, ou uma combinação de norepinefrina e fenilefrina equivalente às doses totais necessárias (p. norepinefrina 8 meq/min e fenilefrina 100 mcg/min) por pelo menos 4 horas consecutivas. Os participantes ainda devem exigir vasopressor(es) no momento da infusão de MSC para serem elegíveis. E

3. Pelo menos 1 falha de órgão adicional ou hipoperfusão de órgão, conforme definido pelo Multiple Organ Dysfunction Score (MODS) modificado. Critérios para disfunção de órgãos ou hipoperfusão de órgãos devem ser atendidos nas primeiras 24 horas após a admissão na UTI. Esses incluem:

   1. Insuficiência respiratória: ventilado mecanicamente com pressão expiratória final positiva (PEEP) de pelo menos 5 cm H20 e pressão parcial de oxigênio/concentração de oxigênio fracionado inspirado (relação P/F) menor ou igual a 200 em 2 ocasiões distintas.
   2. Insuficiência hematológica: contagem de plaquetas menor ou igual a 100 X 109/L que diminuiu em pelo menos 50 x 109/L.
   3. Insuficiência renal aguda: insuficiência renal aguda com creatinina superior a 200 umol/L que aumentou em pelo menos 50 umol/L, ou a necessidade de terapia renal substitutiva contínua, ou para participantes com insuficiência renal crônica conhecida, mas não em diálise, um aumento de 50% em sua concentração de creatinina basal.
   4. Hipoperfusão de órgãos: lactato de pelo menos 4 mmol/L

As falências agudas de órgãos que atendem aos critérios de elegibilidade não podem estar presentes por mais de 48 horas antes da admissão na UTI.

Critério de exclusão:

1. Outra forma de choque (cardiogênico, hipovolêmico, obstrutivo) que é considerada pelo médico da equipe de tratamento intensivo como a causa dominante do choque.
2. História de hipertensão pulmonar crônica conhecida com classe funcional III ou IV da OMS
3. História de doença pulmonar crônica grave que requer oxigênio domiciliar
4. História de doença cardíaca crônica grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ou disfunção valvular com classe funcional III ou IV da New York Heart Association, ou doença cardíaca isquêmica grave com pontuação III ou IV da classe de angina da Canadian Cardiovascular Society.
5. História de doença hepática crônica grave (Criança classe C)
6. Malignidade no ano anterior (excluindo câncer de pele não melanoma resolvido). Os participantes serão excluídos do ensaio CISS2 se tiverem recebido qualquer cirurgia, quimioterapia ou radiação para uma doença maligna nos 12 meses anteriores.
7. Supressão imunológica crônica (uso crônico de esteroides ou quimioterapia)
8. Grávida ou lactante
9. Inscrição em outro estudo intervencional
10. A impressão dos médicos assistentes é que o participante está moribundo e que a morte é iminente nas 12 horas subsequentes após o cumprimento dos critérios de elegibilidade
11. Família, participante ou médico não comprometido com cuidados agressivos. Qualquer limitação de tratamento excluirá o paciente da inscrição no estudo CISS2 (ex: sem intubação, sem uso de agente(s) vasopressor(es), sem terapia de suporte renal).
12. Menor de 18 anos