패혈성 쇼크에 대한 세포 면역 요법 (CISS2)
패혈성 쇼크(CISS2)에 대한 세포 면역 요법 2상 무작위 통제 시험
연구 개요
상세 설명
패혈성 쇼크는 치명적인 질병이며 중환자실(ICU)에서 볼 수 있는 가장 심각한 형태의 감염입니다. 그것은 심혈관 허탈, 장기 부전을 특징으로 하며 20-40%의 사망률을 포함하는 심각한 반향을 동반하는 것이 일반적입니다. 생존자들은 장기적인 기능 장애와 삶의 질(QOL) 저하를 겪습니다. 다양한 면역 요법을 조사한 수십 년간의 연구에도 불구하고 성공적인 것으로 입증된 것은 없으며 지지 요법은 캐나다에서 연간 약 40억 달러의 비용으로 요법의 주류로 남아 있습니다. MSC는 동물 모델에서 MSC가 면역 체계를 조절하고, 병원균 제거를 증가시키고, 장기 기능을 회복하고, 사망을 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 잠재적으로 패혈증에 대한 새로운 치료법을 나타냅니다.
패혈성 쇼크 RCT(CISS2)에 대한 제2상 다기관 세포 면역요법은 계속해서 안전성을 평가하고, 임상 효능에 대한 신호가 있는지 평가하고, 패혈성 쇼크에서 중간엽 줄기세포의 작용 메커니즘과 생물학적 효과를 결정할 것입니다. 이러한 목표에 답하기 위해 CISS2는 패혈성 쇼크로 ICU에 입원한 114명의 환자를 약 2년에 걸쳐 캐나다 10개 센터에서 3억 개의 냉동보존, 동종이계, 골수 유래 중간엽 줄기세포 또는 위약으로 무작위 배정합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
참가자는 다음 세 가지 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 중환자실 입원 및
- ICU에 입원한 후 처음 24시간 이내에 존재하고 최소 15mcg/min의 노르에피네프린 또는 최소 200mcg/min의 페닐에프린 또는 최소 0.03U/min의 바소프레신에 대한 요구 사항으로 정의되는 심혈관 부전, 또는 필요한 총 용량과 동일한 노르에피네프린과 페닐에프린의 조합(예: 최소 연속 4시간 동안 노르에피네프린 8 meq/분 및 페닐에프린 100 mcg/분). 참가자는 자격을 갖추기 위해 MSC 주입 시점에 여전히 승압제를 요구해야 합니다. 그리고
수정된 다발성 장기 기능 장애 점수(MODS)로 정의된 최소 1개의 추가 장기 부전 또는 장기 저관류. 장기 기능 장애 또는 장기 저관류에 대한 기준은 ICU 입원 후 처음 24시간 이내에 충족되어야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 호흡 부전: 최소 5cm H2O의 호기말 양압(PEEP) 및 산소 분압/흡기 산소 농도(P/F 비율)가 2회에 걸쳐 200 이하인 기계 환기.
- 혈액학적 부전: 혈소판 수가 100 X 109 /L 이하이고 최소 50 x 109/L 감소했습니다.
- 급성 신부전: 최소 50 umol/L 증가한 크레아티닌이 200 umol/L 이상인 급성 신부전, 또는 지속적인 신대체 요법이 필요한 경우, 또는 알려진 만성 신부전이 있지만 투석을 받지 않는 참가자의 경우, 기준선 크레아티닌 농도가 50% 증가했습니다.
- 기관 저관류: 젖산이 4mmol/L 이상
자격 기준을 충족하는 급성 장기 부전은 ICU에 입원하기 전 48시간 이상 존재할 수 없습니다.
제외 기준:
- 중환자 치료 담당 의사가 쇼크의 주된 원인으로 간주하는 또 다른 형태의 쇼크(심장성, 저혈량성, 폐쇄성).
- WHO 기능 등급 III 또는 IV로 알려진 만성 폐고혈압 병력
- 가정용 산소를 필요로 하는 중증 만성 폐질환의 병력
- New York Heart Association Functional Class III 또는 IV의 울혈성 심부전 또는 판막 기능 장애, 또는 Canadian Cardiovascular Society 협심증 등급 점수 III 또는 IV의 심각한 허혈성 심장 질환을 포함한 만성 중증 심장 질환의 병력.
- 중증 만성 간질환 병력(소아 C급)
- 전년도의 악성 종양(해결된 비흑색종 피부암 제외). 지난 12개월 동안 악성 종양에 대한 수술, 화학 요법 또는 방사선 치료를 받은 참가자는 CISS2 시험에서 제외됩니다.
- 만성 면역 억제(만성 스테로이드 사용 또는 화학 요법)
- 임신 또는 수유
- 다른 중재적 연구에 등록
- 치료 의사의 인상은 참가자가 빈사 상태이고 자격 기준을 충족한 후 12시간 이내에 사망이 임박했다는 것입니다.
- 적극적인 치료를 약속하지 않은 가족, 참여자 또는 의사. 모든 치료 제한으로 인해 환자는 CISS2 시험 등록에서 제외됩니다(예: 삽관 없음, 승압제 사용 없음, 신장 지원 요법 없음).
- 18세 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간엽 간질 세포(MSC)
3억 개의 동종 골수유래 중간엽 간질세포 정맥주사
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냉동보존된 동종이계 골수 유래 인간 중간엽 줄기 세포는 정맥 주사로 투여됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약
부형제와 함께 위약 정맥 주입
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위약은 부형제와 함께 정맥으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기계적 환기, 신대체 요법 또는 승압제 사용 일수의 감소.
기간: 무작위 배정 후 28일까지
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이러한 각 지원 조치가 없는 일 수.
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무작위 배정 후 28일까지
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치료 관련 부작용 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 무작위 배정 후 28일까지
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무작위 배정 후 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관 투과성의 마커로서의 생물학적 종점
기간: 기준선에서, 무작위화 후 1, 2, 3 및 7일
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혈관 투과성 마커(예: Ang1 및 2), 급성 신장 손상(예: 소변 TIMP2-IGFBP7, IL-18), 근육 약화(예: 마이크로 RNA(miRNA) 성장 분화 인자-15 및 miR-181a)), 병원균 제거와 관련된 메커니즘(예: cathelicidin, LL-37) 및 잠재적인 MSC 생물학적 효과
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기준선에서, 무작위화 후 1, 2, 3 및 7일
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인류
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
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모든 원인으로 인한 사망
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무작위 배정 후 12개월까지
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장기 부전 점수
기간: 무작위 배정 후 90일까지
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순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수
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무작위 배정 후 90일까지
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장기 지원 조치
기간: 무작위 배정 후 90일까지
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기계적 환기 및/또는 승압제 및/또는 투석/신대체 요법의 기간
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무작위 배정 후 90일까지
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ICU 체류 기간(일)
기간: 입원부터 중환자실 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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ICU에 있는 시간
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입원부터 중환자실 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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입원 기간(일)
기간: 입원부터 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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병원에서의 시간
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입원부터 퇴원까지의 경과일수, 최대 1년
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병원 재입원
기간: 무작위화 후 28일, 3개월 및 12개월에
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무작위화 후 28일, 3개월 및 12개월에
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환자 보고 결과-FIM
기간: ICU 퇴원 후 7일 6개월
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기능적 독립 측정(FIM)
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ICU 퇴원 후 7일 6개월
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환자 보고 결과-SF 36
기간: ICU 퇴원 후 7일 6개월
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SF-36 점수
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ICU 퇴원 후 7일 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lauralyn McIntyre, MD, The Ottawa Hospital Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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