Zelluläre Immuntherapie bei septischem Schock (CISS2)

Einschlusskriterien:

Ein Teilnehmer muss alle drei Aufnahmekriterien erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein:

1. Aufnahme in eine Intensivstation UND
2. Kardiovaskuläres Versagen, das innerhalb der ersten 24 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation vorliegt und durch die Anforderung an mindestens 15 µg/min Norepinephrin oder mindestens 200 µg/min Phenylephrin oder mindestens 0,03 E/min Vasopressin definiert ist, oder eine Kombination aus Norepinephrin und Phenylephrin, die der erforderlichen Gesamtdosis entspricht (z. Norepinephrin 8 meq/min und Phenylephrin 100 mcg/min) für mindestens 4 aufeinanderfolgende Stunden. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der MSC-Infusion weiterhin Vasopressoren benötigen, um teilnahmeberechtigt zu sein. UND

3. Mindestens 1 zusätzliches Organversagen oder Organhypoperfusion, wie durch den modifizierten Multiple Organ Dysfunction Score (MODS) definiert. Kriterien für Organdysfunktion oder Organhypoperfusion müssen innerhalb der ersten 24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation erfüllt sein. Diese beinhalten:

   1. Atemversagen: mechanisch beatmet mit einem positiven endexspiratorischen Druck (PEEP) von mindestens 5 cm H2O und einem Partialdruck von Sauerstoff/fraktionaler eingeatmeter Sauerstoffkonzentration (P/F-Verhältnis) von weniger als oder gleich 200 bei 2 verschiedenen Gelegenheiten.
   2. Hämatologisches Versagen: Thrombozytenzahl von weniger als oder gleich 100 x 109 /l, die um mindestens 50 x 109/l abgenommen hat.
   3. Akute Niereninsuffizienz: akute Niereninsuffizienz mit einem um mindestens 50 umol/l erhöhten Kreatininwert von mehr als 200 umol/l oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie oder bei Teilnehmern mit bekannter chronischer Niereninsuffizienz, die nicht dialysepflichtig sind, eine 50%ige Erhöhung ihrer Kreatinin-Basiskonzentration.
   4. Organ-Hypoperfusion: ein Laktat von mindestens 4 mmol/L

Akute Organversagen, die die Eignungskriterien erfüllen, dürfen nicht länger als 48 Stunden vor der Aufnahme auf die Intensivstation bestanden haben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine andere Form des Schocks (kardiogen, hypovolämisch, obstruktiv), die vom behandelnden Intensivmediziner als die dominierende Schockursache angesehen wird.
2. Vorgeschichte einer bekannten chronischen pulmonalen Hypertonie mit einer WHO-Funktionsklasse III oder IV
3. Geschichte einer schweren chronischen Lungenerkrankung, die Sauerstoff zu Hause erfordert
4. Vorgeschichte einer chronischen schweren Herzerkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz oder Klappenfunktionsstörung mit einer New York Heart Association-Funktionsklasse III oder IV oder einer schweren ischämischen Herzerkrankung mit einem Angina-Klassen-Score der Canadian Cardiovascular Society von III oder IV.
5. Geschichte einer schweren chronischen Lebererkrankung (Kinderklasse C)
6. Bösartigkeit im Vorjahr (ohne abgeklungenen hellen Hautkrebs). Teilnehmer werden von der CISS2-Studie ausgeschlossen, wenn sie in den letzten 12 Monaten eine Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung wegen einer bösartigen Erkrankung erhalten haben.
7. Chronische Immunsuppression (chronische Steroidanwendung oder Chemotherapie)
8. Schwanger oder stillend
9. Aufnahme in eine andere interventionelle Studie
10. Der Eindruck der behandelnden Ärzte ist, dass der Teilnehmer moribund ist und dass der Tod innerhalb der folgenden 12 Stunden nach Erfüllung der Eignungskriterien unmittelbar bevorsteht
11. Familie, Teilnehmer oder Arzt sind nicht zu aggressiver Pflege verpflichtet. Jede Einschränkung der Versorgung schließt den Patienten von der Aufnahme in die CISS2-Studie aus (z. B.: keine Intubation, keine Anwendung von Vasopressor-Mitteln, keine Nierenunterstützungstherapie).
12. Unter 18 Jahren