骨髄線維症の治療のための PU-H71 と組み合わせたルキソリチニブの評価
原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後MF（PV後MF）、および本態性血小板血症後MF（ET MF後）の被験者の治療のためのPU-H71と組み合わせたルキソリチニブの第Ib相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、ルキソリチニブを併用している被験者における PU-H71 (二塩酸塩) の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価するために設計された多施設 2 部構成の第 1b 相試験です。 最初の部分（用量漸増）では、標準的な 3+3 用量漸増設計を採用して MTD を決定します。 研究の 2 番目の部分 (用量確認) では、拡大した集団で RP2D を確認します。
最低6か月のルキソリチニブ療法を受けたにもかかわらず、活動性疾患を有する最大30人の被験者（1日2回5 mg以上の1日用量での最後の2か月を含み、ベースライン訪問の2〜8週間前に1回の減量を超えない） ）ルキソリチニブと組み合わせて投与されるIV PU-H71の安全性、PK、およびMTDを評価するために、安定した用量が登録されます。 4 つの漸増線量レベルが計画されています。 PU-H71 の予定用量レベルは、225 mg/m2、300 mg/m2、400 mg/m2、および 600 mg/m2 です。 安全審査委員会（SRC）の裁量により、追加の投与コホートが追加される場合があります。
28日間のスクリーニング期間の後、適格な被験者はPU-H71を週1回、連続して3週間静脈内投与され、その後28日サイクル（D1、D8、D15、28日ごと）で1週間休みます。 ルキソリチニブは、添付文書に従って、被験者が研究に登録する前に受けていた安定した用量で1日2回投与されます。
被験者は、調査中のさまざまな時点で pk サンプルを採取し、ECG を実施します。 被験者は、身体検査、バイタルサイン、実験室評価、AE報告などの安全性評価を受けます。 必要に応じて、治験責任医師またはSRCの裁量で追加の安全性測定が実施されます。
被験者は、疾患の進行、DLT、死亡、または研究終了まで治療されます。
各用量レベルで、3+3 用量漸増設計が採用されます。 コホートの最初の 3 人の被験者が最初のサイクルで DLT を経験していない場合、3 人の被験者の新しいコホートは、次に高い用量レベルで治療されます。 コホートの 3 人の被験者のうち 1 人が DLT を経験した場合、追加の 3 人の被験者は、用量制限毒性で説明されているのと同じ用量レベルで治療されます。
試験の用量漸増部分で MTD が決定されると、最大 15 人の患者が登録され、用量確認段階で安全性、PK、および予備的な臨床活動をさらに評価することができます。
安全審査委員会 (SRC) は、安全性、忍容性、および各用量レベルで収集された利用可能な PK 情報を評価し、次のコホートに進むかどうかを決定し、コホートの用量を決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3900
- Mays Cancer Center UT Health San Antonio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は、PMF、ポストPV MF、およびポストET MFを含む骨髄線維症の診断が確認されています。
- -被験者は、中程度または高リスクの骨髄線維症に対してルキソリチニブ療法を受けており、登録前の2〜8週間でルキソリチニブの減量が1回を超えず、登録前の6か月以上であり、1日2回安定した1日量が5mg以上（BID ) 登録の 2 か月以上前。
-被験者は、以下からなるルキソリチニブ単剤療法治療にもかかわらず、持続性疾患の証拠を伴うMFを持っています：
- 疲労、かゆみ、寝汗、早期満腹感、MPN-SAF TSS スコアが 20 ポイントを超えるその他の症状を含むがこれらに限定されない、持続的または悪化する疾患関連症状;と
- -身体検査によるインスピレーションで測定された、肋骨縁より少なくとも5cm下の文書化された脾腫。
- 被験者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスは0〜2です。
-次のように定義されたスクリーニング中の許容可能な研究前臓器機能：
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / uL
- ヘモグロビン (hgb) ≥ 8.0 g/dL (輸血でサポートされる場合があります)
- 血小板 (plt) ≥ 75,000/uL
- AST/SGOT および ALT/SGPT ≤2 x 正常上限 (ULN)
- -直接血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- クレアチニンクリアランス >50 mL/分/1.73 Cockcroft Gault 式に基づく m2。
除外基準:
- -被験者は、ウイルス性肝炎または肝硬変を含む既知の活動性肝疾患を持っています。
- -被験者は、全身性抗生物質による急性または慢性治療を必要とするHIVまたはその他の活動性感染症を知っているか、疑いがあります。 局所抗生物質を必要とする状態は許容されます。
- -被験者は、スクリーニングまたはベースラインECGでQTcF> 480ミリ秒（補正）を持っています。
- -被験者は、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンにより、心室駆出率（LVEF）≤50％、または施設の正常下限（いずれか低い方）を下回っています。
- -被験者にはQT延長症候群の病歴（または家族歴）があります。
- -被験者は、登録前6か月以内に虚血性イベントを伴う冠動脈疾患を患っています。
- 被験者は恒久的な心臓ペースメーカーを持っています。
- -被験者は過去2年以内に2番目の原発性悪性腫瘍の病歴があります（適切に治療され、治癒したと見なされた場合）：ステージIの子宮内膜、外科的に治療された子宮頸部または前立腺癌、および非黒色腫皮膚癌。
- -被験者は、登録前6か月以内に重大な管理されていない病状を持っていると、調査官によって決定されました。
- -被験者は、治験薬の初回投与から14日以内に介入研究に同時に参加しています。
- 治験責任医師の判断により、被験者はコントロール不良の糖尿病を患っています。
- -被験者は、調査員の意見では、研究の過程で視力を変える可能性のある活動的な眼の状態（すなわち、眼の炎症性疾患など）、または主要な眼科手術（白内障の摘出、眼内手術などを含む）の歴史または予想.) 研究中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量 1: PU-H71 225 mg/m2 + ルキソリチニブ
コホート1
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PU-H71治療は、各28日サイクルの1、8、および15日目にIV注入によって投与されます。
投与は現在の添付文書に従って行われ、被験者は研究登録中に投与されました。
他の名前：
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実験的：用量 2: PU-H71 300 mg/m2 + ルキソリチニブ
コホート 2
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PU-H71治療は、各28日サイクルの1、8、および15日目にIV注入によって投与されます。
投与は現在の添付文書に従って行われ、被験者は研究登録中に投与されました。
他の名前：
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実験的：3回目：PU-H71 400mg/m2＋ルキソリチニブ
コホート3
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PU-H71治療は、各28日サイクルの1、8、および15日目にIV注入によって投与されます。
投与は現在の添付文書に従って行われ、被験者は研究登録中に投与されました。
他の名前：
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実験的：用量 4: PU-H71 600 mg/m2 + ルキソリチニブ
コホート4
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PU-H71治療は、各28日サイクルの1、8、および15日目にIV注入によって投与されます。
投与は現在の添付文書に従って行われ、被験者は研究登録中に投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
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ルキソリチニブと組み合わせた PU-H71 の安全性は、NCI CTCAE v4.03 によって決定される有害事象 (AE) の発生率と重症度および重篤な AE によって評価されます。
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12ヶ月
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PU-H71の最大耐用量（MTD）
時間枠：7ヶ月
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ルキソリチニブと組み合わせたPU-H71の用量制限毒性の発生によって評価されるMTD。
MTD は、許容される毒性の閾値を超えない用量として定義されます。
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7ヶ月
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PU-H71 (RP2D) の第 2 相推奨用量
時間枠：12ヶ月
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RP2D は、将来の試験での研究を正当化する許容可能なリスク/ベネフィット比を持つ用量です。
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12ヶ月
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PU-H71 の薬物動態プロファイル: 血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12ヶ月
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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12ヶ月
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PU-H71の薬物動態プロファイル：トラフ血漿濃度（Cmin）
時間枠：12ヶ月
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トラフ血漿濃度 (Cmin)
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12ヶ月
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PU-H71の薬物動態プロファイル：ピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：12ヶ月
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
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12ヶ月
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PU-H71の薬物動態プロファイル：最大血漿濃度までの時間（Tmax）
時間枠：12ヶ月
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最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
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12ヶ月
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PU-H71 の薬物動態プロファイル: 血漿半減期 (T1/2)
時間枠：12ヶ月
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血漿半減期 (T1/2)
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療反応
時間枠：12ヶ月
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治療反応は、改訂された IWG-MRT 反応基準を使用して評価されます。
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12ヶ月
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症状負荷評価
時間枠：12ヶ月
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症候性負担は、MPN-SAF TSS を使用して連続的に評価されます。
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12ヶ月
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生物学的マーカー
時間枠：12ヶ月
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疾患の生物学的マーカーに対する治療の効果を評価します (すなわち、骨髄の組織学、JAK2V617F、CALR、または MPLW515L/K 対立遺伝子負荷、細胞遺伝学的応答、血清サイトカインプロファイル、および疾患活動性の他のバイオマーカー)。
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PU-H71-01-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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