Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van Ruxolitinib in combinatie met PU-H71 voor de behandeling van myelofibrose

14 november 2022 bijgewerkt door: Samus Therapeutics, Inc.

Een fase Ib-studie van ruxolitinib in combinatie met PU-H71 voor de behandeling van proefpersonen met primaire myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera MF (post-PV MF) en post-essentiële trombocytemie MF (post-ET MF)

Dit is een multicenter, tweedelig, fase 1b-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van PU-H71 te beoordelen bij proefpersonen die gelijktijdig ruxolitinib gebruiken. Het eerste deel (Dose-escalatie) zal een standaardontwerp van 3+3 dosisescalatie gebruiken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Het tweede deel van de studie (Dose Confirmation) zal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in een uitgebreide populatie bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter 2-delige, fase 1b-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid van PU-H71 (dihydrochloridezout) te beoordelen bij proefpersonen die gelijktijdig ruxolitinib gebruiken. Het eerste deel (Dose Escalation) zal een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp gebruiken om MTD te bepalen. Het tweede deel van de studie (Dose Confirmation) zal de RP2D bevestigen in een uitgebreide populatie.

Maximaal 30 proefpersonen met actieve ziekte ondanks dat ze minimaal 6 maanden ruxolitinib-therapie hebben gekregen (inclusief de laatste 2 maanden met een dagelijkse dosis van ≥ 5 mg tweemaal daags en niet meer dan één dosisverlaging 2-8 weken voorafgaand aan het basisbezoek )stabiele dosis zal worden geregistreerd om de veiligheid, PK en MTD van IV PU-H71 toegediend in combinatie ruxolitinib te evalueren. Er zijn vier oplopende dosisniveaus gepland. De geplande dosisniveaus van PU-H71 zijn 225 mg/m2, 300 mg/m2, 400 mg/m2 en 600 mg/m2. Extra doseringscohorten kunnen worden toegevoegd naar goeddunken van de Safety Review Committee (SRC).

Na een screeningperiode van 28 dagen zullen in aanmerking komende proefpersonen gedurende drie opeenvolgende weken eenmaal per week intraveneus PU-H71 krijgen, gevolgd door een week vrij in een cyclus van 28 dagen (D1, D8, D15, elke 28 dagen). Ruxolitinib zal tweemaal daags worden toegediend volgens de bijsluiter in de stabiele dosis die de proefpersoon ontving voordat hij zich inschreef voor het onderzoek.

Proefpersonen zullen tijdens het onderzoek pk-samples laten nemen en ECG's laten uitvoeren op verschillende tijdstippen. Proefpersonen zullen veiligheidsevaluaties ondergaan, waaronder lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumbeoordelingen en AE-rapportage. Indien dit nodig wordt geacht, zullen naar goeddunken van de Onderzoeker of de SRC aanvullende veiligheidsmetingen worden uitgevoerd.

Proefpersonen zullen worden behandeld tot ziekteprogressie, DLT, overlijden of beëindiging van het onderzoek.

Op elk dosisniveau zal een ontwerp met 3+3 dosisescalatie worden gebruikt. Als geen van de eerste 3 proefpersonen in het cohort een DLT ervaart tijdens de eerste cyclus, wordt een nieuw cohort van 3 proefpersonen behandeld met het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als 1 van de 3 proefpersonen in een cohort een DLT ervaart, worden 3 extra proefpersonen behandeld met hetzelfde dosisniveau als beschreven onder Dosisbeperkende toxiciteiten.

Zodra de MTD is bepaald in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek, kunnen maximaal 15 patiënten worden ingeschreven voor verdere evaluatie van veiligheid, PK en voorlopige klinische activiteit in een dosisbevestigingsfase.

Een veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en beschikbare PK-informatie die voor elk dosisniveau is verzameld, beoordelen, beslissen om door te gaan naar het volgende cohort en de dosis voor het cohort bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon heeft een bevestigde diagnose van myelofibrose, waaronder PMF, post-PV MF en post-ET MF.
  2. Proefpersoon heeft ruxolitinib-therapie gekregen voor intermediaire of hoog-risico myelofibrose gedurende >6 maanden voorafgaand aan inschrijving met niet meer dan 1 dosisverlaging van ruxolitinib in de 2-8 weken voorafgaand aan inschrijving en een stabiele dagelijkse dosis ≥5 mg tweemaal daags (BID ) >2 maanden voor inschrijving.

  3. Proefpersoon heeft MF met bewijs van aanhoudende ziekte ondanks behandeling met ruxolitinib als monotherapie, bestaande uit:

    1. Aanhoudende of verslechterende ziektegerelateerde symptomen, inclusief maar niet beperkt tot vermoeidheid, jeuk, nachtelijk zweten, vroege verzadiging en andere symptomen zoals bepaald door een MPN-SAF TSS-score van >20 punten; EN
    2. Gedocumenteerde splenomegalie van ten minste 5 cm onder de ribbenboog zoals gemeten bij inspiratie door middel van lichamelijk onderzoek.
  4. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0-2.

  5. Aanvaardbare orgaanfunctie voorafgaand aan onderzoek tijdens screening gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL
    2. Hemoglobine (hgb) ≥ 8,0 g/dl (kan worden ondersteund met transfusie)
    3. Bloedplaatjes (plt) ≥ 75.000/uL
    4. AST/SGOT en ALT/SGPT ≤2 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Directe serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
    6. Creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de Cockcroft Gault-vergelijking.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon heeft een actieve leveraandoening, waaronder virale hepatitis of cirrose.
  2. Proefpersoon heeft hiv of andere actieve infecties gekend of vermoed die een acute of chronische behandeling met systemische antibiotica vereisen. Aandoeningen die lokale antibiotica vereisen, zijn acceptabel.
  3. Proefpersoon heeft een QTcF > 480 ms (gecorrigeerd) in de screening of baseline ECG.
  4. Proefpersoon heeft linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%, of onder de ondergrens van normaal van de instelling (afhankelijk van wat lager is) door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan.
  5. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis (of familiegeschiedenis) van het lange-QT-syndroom.
  6. Proefpersoon heeft coronaire hartziekte met een ischemisch voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  7. Onderwerp heeft een permanente pacemaker.
  8. Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar een tweede primaire maligniteit gehad, met uitzondering van het volgende (indien passend behandeld en als genezen beschouwd): stadium I endometriumcarcinoom, chirurgisch behandeld baarmoederhals- of prostaatcarcinoom en niet-melanoom huidkanker.
  9. Proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een significante ongecontroleerde medische aandoening, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  10. Proefpersoon heeft gelijktijdige deelname aan interventieonderzoeken binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Proefpersoon heeft ongecontroleerde diabetes mellitus, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.
  12. Proefpersoon heeft een actieve oogaandoening die naar de mening van de onderzoeker de gezichtsscherpte in de loop van het onderzoek kan veranderen (d.w.z. oculaire ontstekingsziekte enz.) .) tijdens de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosis 1: PU-H71 225 mg/m2 + ruxolitinib
Cohort 1
Geneesmiddel: PU-H71
PU-H71-behandelingen zullen worden toegediend via IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
De dosering zal in overeenstemming zijn met de huidige bijsluiter en de dosis die de proefpersoon gebruikte tijdens het begin van het onderzoek.
Andere namen:
  • Jakafi
EXPERIMENTEEL: Dosis 2: PU-H71 300 mg/m2 + ruxolitinib
Cohort 2
Geneesmiddel: PU-H71
PU-H71-behandelingen zullen worden toegediend via IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
De dosering zal in overeenstemming zijn met de huidige bijsluiter en de dosis die de proefpersoon gebruikte tijdens het begin van het onderzoek.
Andere namen:
  • Jakafi
EXPERIMENTEEL: Dosis 3: PU-H71 400 mg/m2 + ruxolitinib
Cohort 3
Geneesmiddel: PU-H71
PU-H71-behandelingen zullen worden toegediend via IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
De dosering zal in overeenstemming zijn met de huidige bijsluiter en de dosis die de proefpersoon gebruikte tijdens het begin van het onderzoek.
Andere namen:
  • Jakafi
EXPERIMENTEEL: Dosis 4: PU-H71 600 mg/m2 + ruxolitinib
Cohort 4
Geneesmiddel: PU-H71
PU-H71-behandelingen zullen worden toegediend via IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
De dosering zal in overeenstemming zijn met de huidige bijsluiter en de dosis die de proefpersoon gebruikte tijdens het begin van het onderzoek.
Andere namen:
  • Jakafi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Veiligheid van PU-H71 in combinatie met ruxolitinib zoals beoordeeld door de incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen zoals bepaald door de NCI CTCAE v4.03.
12 maanden
Maximaal getolereerde dosis PU-H71 (MTD)
Tijdsspanne: 7 maanden
MTD zoals beoordeeld door het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten van PU-H71 in combinatie met ruxolitinib. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis die een aanvaardbare toxiciteitsdrempel niet overschrijdt.
7 maanden
Aanbevolen fase 2 dosis PU-H71 (RP2D)
Tijdsspanne: 12 maanden
De RP2D is de dosis met een aanvaardbare risico/batenverhouding die onderzoek in toekomstige onderzoeken rechtvaardigt
12 maanden
Farmacokinetisch profiel van PU-H71: oppervlakte onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: 12 maanden
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
12 maanden
Farmacokinetisch profiel van PU-H71: dalplasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: 12 maanden
Dalplasmaconcentratie (Cmin)
12 maanden
Farmacokinetisch profiel van PU-H71: piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12 maanden
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
12 maanden
Farmacokinetisch profiel van PU-H71: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
12 maanden
Farmacokinetisch profiel van PU-H71: plasmahalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 12 maanden
Plasmahalfwaardetijd (T1/2)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsreactie
Tijdsspanne: 12 maanden
De respons op de behandeling moet worden beoordeeld aan de hand van de herziene IWG-MRT-responscriteria.
12 maanden
Beoordeling van de symptoomlast
Tijdsspanne: 12 maanden
De symptomatische belasting zal serieel worden geëvalueerd met behulp van de MPN-SAF TSS.
12 maanden
Biologische markers
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeel de effecten van de behandeling op biologische markers van de ziekte (d.w.z. beenmerghistologie; JAK2V617F, CALR of MPLW515L/K allelbelasting; cytogenetische respons; serumcytokineprofielen; en andere biomarkers van ziekteactiviteit).
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Samus Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 mei 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 oktober 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PU-H71-01-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren