Evaluering af Ruxolitinib i kombination med PU-H71 til behandling af myelofibrose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en bekræftet diagnose af myelofibrose, inklusive PMF, post-PV MF og post-ET MF.
2. Forsøgspersonen har modtaget ruxolitinib-behandling for mellemliggende eller højrisiko myelofibrose i >6 måneder før optagelse med ikke mere end 1 dosisreduktion af ruxolitinib i de 2-8 uger før indskrivning og en stabil daglig dosis ≥5 mg to gange dagligt (BID) ) >2 måneder før tilmelding.

3. Forsøgsperson har MF med tegn på vedvarende sygdom trods ruxolitinib monoterapibehandling, bestående af:

   1. Vedvarende eller forværrede sygdomsrelaterede symptomer, herunder, men ikke begrænset til, træthed, kløe, nattesved, tidlig mæthed og andre symptomer bestemt af en MPN-SAF TSS-score på >20 point; OG
   2. Dokumenteret splenomegali på mindst 5 cm under costal margin målt på inspiration ved fysisk undersøgelse.
4. Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0-2.

5. Acceptabel organfunktion før undersøgelse under screening defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL
   2. Hæmoglobin (hgb) ≥ 8,0 g/dL (kan understøttes med transfusion)
   3. Blodplader (plt) ≥ 75.000/uL
   4. AST/SGOT og ALT/SGPT ≤2 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Direkte serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 baseret på Cockcroft Gault-ligningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har kendt aktiv leversygdom, herunder viral hepatitis eller skrumpelever.
2. Personen har kendt eller mistænkt HIV eller andre aktive infektioner, der kræver akut eller kronisk behandling med systemiske antibiotika. Tilstande, der kræver topisk antibiotika, er acceptable.
3. Forsøgspersonen har en QTcF > 480 ms (korrigeret) i screeningen eller baseline-EKG'et.
4. Forsøgspersonen har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % eller under institutionens nedre normalgrænse (alt efter hvad der er lavere) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
5. Personen har en historie (eller familiehistorie) med langt QT-syndrom.
6. Forsøgspersonen har koronararteriesygdom med en iskæmisk hændelse inden for 6 måneder før indskrivning.
7. Forsøgspersonen har en permanent pacemaker.
8. Forsøgspersonen har tidligere haft en anden primær malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af følgende (hvis passende behandlet og anses for helbredt): stadium I endometrie, kirurgisk behandlet cervikal eller prostata carcinom og ikke-melanom hudkræft.
9. Forsøgspersonen har betydelig ukontrolleret medicinsk tilstand inden for 6 måneder før tilmelding, som bestemt af investigator.
10. Forsøgspersonen har samtidig deltagelse i enhver interventionsundersøgelse inden for 14 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Forsøgspersonen har ukontrolleret diabetes mellitus, efter den primære efterforskers vurdering.
12. Forsøgspersonen har en aktiv okulær tilstand, der efter investigatorens mening kan ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen (dvs. okulær inflammatorisk sygdom osv.) eller en anamnese eller forventning om større øjenkirurgi (inklusive kataraktekstraktion, intraokulær kirurgi osv.) .) under undersøgelsen.