Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruksolitinibin arviointi yhdessä PU-H71:n kanssa myelofibroosin hoitoon

maanantai 14. marraskuuta 2022 päivittänyt: Samus Therapeutics, Inc.

Vaiheen Ib tutkimus ruksolitinibistä yhdistelmänä PU-H71:n kanssa potilaiden hoitoon, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), Post-polycythemia Vera MF (post-PV MF) ja Post-Essential Trombosytemia MF (post-ET MF)

Tämä on monikeskus, 2-osainen, faasi 1b -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PU-H71:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti ruksolitinibia. Ensimmäisessä osassa (annoksen eskalointi) käytetään tavanomaista 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen. Tutkimuksen toinen osa (annoksen vahvistus) vahvistaa suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) laajennetussa populaatiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, 2-osainen, vaiheen 1b tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PU-H71:n (dihydrokloridisuola) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti ruksolitinibia. Ensimmäisessä osassa (Dose Escalation) käytetään tavanomaista 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa MTD:n määrittämiseen. Tutkimuksen toinen osa (annosvahvistus) vahvistaa RP2D:n laajennetussa populaatiossa.

Enintään 30 potilasta, joilla on aktiivinen sairaus huolimatta siitä, että he ovat saaneet ruksolitinibihoitoa vähintään 6 kuukautta (mukaan lukien viimeiset 2 kuukautta päivittäisellä annoksella ≥ 5 mg kahdesti vuorokaudessa ja enintään yhden annoksen pienentämisen 2–8 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä )stabiili annos otetaan mukaan ruksolitinibin yhdistelmänä annetun IV PU-H71:n turvallisuuden, PK:n ja MTD:n arvioimiseksi. Suunnitelmissa on neljä nousevaa annostasoa. PU-H71:n suunnitellut annostasot ovat 225 mg/m2, 300 mg/m2, 400 mg/m2 ja 600 mg/m2. Muita annoskohortteja voidaan lisätä turvallisuusarviointikomitean (SRC) harkinnan mukaan.

28 päivän seulontajakson jälkeen kelvolliset koehenkilöt saavat PU-H71:tä kerran viikossa suonensisäisesti kolmen peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko 28 päivän syklissä (päivät 1, 8, 15, 28 päivän välein). Ruksolitinibia annetaan kahdesti päivässä pakkausselosteen mukaan vakaana annoksena, jonka kohde oli saanut ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Koehenkilöiltä otetaan pk-näytteitä ja tehdään EKG:t eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöillä on turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, laboratorioarvioinnit ja AE-raportointi. Mikäli katsotaan tarpeelliseksi, suoritetaan lisäturvallisuusmittauksia tutkijan tai SRC:n harkinnan mukaan.

Koehenkilöitä hoidetaan taudin etenemiseen, DLT:hen, kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti.

Jokaisella annostasolla käytetään 3+3 annoksen eskalaatiomallia. Jos yksikään kohortin kolmesta ensimmäisestä potilaasta ei koe DLT:tä ensimmäisen syklin aikana, uutta 3 kohortin kohorttia hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos yksi kohortin kolmesta koehenkilöstä kokee DLT:n, 3 muuta henkilöä hoidetaan samalla annostasolla, joka on kuvattu kohdassa Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset.

Kun MTD on määritetty tutkimuksen annoksen korotusosassa, enintään 15 potilasta voidaan ottaa mukaan turvallisuuden, PK:n ja alustavan kliinisen aktiivisuuden lisäarviointiin annoksen vahvistusvaiheessa.

Turvallisuusarviointikomitea (SRC) arvioi kullekin annostasolle kerätyn turvallisuuden, siedettävyyden ja saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot, päättää, siirrytäänkö seuraavaan kohorttiin ja määrittää kohortin annoksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3900
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla on vahvistettu myelofibroosin diagnoosi, mukaan lukien PMF, post-PV MF ja post-ET MF.
  2. Koehenkilö on saanut ruksolitinibihoitoa keskitason tai korkean riskin myelofibroosin vuoksi yli 6 kuukautta ennen osallistumista. Ruksolitinibin annosta on pienennetty enintään 1 2-8 viikon aikana ennen osallistumista ja vakaa päiväannos ≥ 5 mg kahdesti päivässä (BID) ) > 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.

  3. Koehenkilöllä on MF, jossa on merkkejä jatkuvasta taudista ruksolitinibimonoterapiahoidosta huolimatta, johon kuuluu:

    1. Pysyvät tai pahenevat sairauteen liittyvät oireet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, väsymys, kutina, yöhikoilu, varhainen kylläisyyden tunne ja muut oireet, jotka on määritetty MPN-SAF:n TSS-pisteellä > 20 pistettä; JA
    2. Dokumentoitu splenomegalia, joka on vähintään 5 cm kylkimarginaalin alapuolella, mitattuna inspiraatiosta fyysisellä tutkimuksella.
  4. Tutkittavalla on Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0-2.

  5. Hyväksyttävä tutkimusta edeltävä elimen toiminta seulonnan aikana määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/uL
    2. Hemoglobiini (hgb) ≥ 8,0 g/dl (voidaan tukea verensiirrolla)
    3. Verihiutaleet (plt) ≥ 75 000/uL
    4. AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤2 x normaalin yläraja (ULN)
    5. Seerumin suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    6. Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min/1,73 m2 Cockcroft Gault -yhtälön perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on tiedossa aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti tai kirroosi.
  2. Potilaalla on tiedossa tai epäilty HIV-infektio tai muu aktiivinen infektio, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa systeemisillä antibiooteilla. Olosuhteet, jotka vaativat paikallisia antibiootteja, ovat hyväksyttäviä.
  3. Koehenkilön QTcF > 480 ms (korjattu) seulonnassa tai perus-EKG:ssä.
  4. Koehenkilön vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≤ 50 % tai alle laitoksen normaalin alarajan (sen mukaan, kumpi on alempi) sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniportaisen hankinnan (MUGA) perusteella.
  5. Potilaalla on ollut pitkä QT-oireyhtymä (tai suvussa).
  6. Tutkittavalla on sepelvaltimotauti, johon liittyy iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  7. Tutkittavalla on pysyvä sydämentahdistin.
  8. Tutkittavalla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia (jos asianmukaisesti hoidettu ja parantuneena): I vaiheen kohdun limakalvo, kirurgisesti hoidettu kohdunkaulan tai eturauhasen syöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä.
  9. Tutkijalla on merkittävä hallitsematon sairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten tutkija on määrittänyt.
  10. Koehenkilö osallistuu samanaikaisesti kaikkiin interventiotutkimuksiin 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  11. Tutkittavalla on päätutkijan arvion mukaan hallitsematon diabetes mellitus.
  12. Tutkittavalla on aktiivinen silmäsairaus, joka voi tutkijan mielestä muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana (ts. silmän tulehdussairaus jne.) tai suuria silmäleikkauksia (mukaan lukien kaihi poisto, silmänsisäinen leikkaus jne.) .) tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annos 1: PU-H71 225 mg/m2 + ruksolitinibi
Kohortti 1
Lääke: PU-H71
PU-H71-hoidot annetaan IV-infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: Ruksolitinibi
Annostelu tapahtuu nykyisen pakkausselosteen mukaisesti ja annoksen kohde oli tutkimukseen saapumisen aikana.
Muut nimet:
  • Jakafi
KOKEELLISTA: Annos 2: PU-H71 300 mg/m2 + ruksolitinibi
Kohortti 2
Lääke: PU-H71
PU-H71-hoidot annetaan IV-infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: Ruksolitinibi
Annostelu tapahtuu nykyisen pakkausselosteen mukaisesti ja annoksen kohde oli tutkimukseen saapumisen aikana.
Muut nimet:
  • Jakafi
KOKEELLISTA: Annos 3: PU-H71 400 mg/m2 + ruksolitinibi
Kohortti 3
Lääke: PU-H71
PU-H71-hoidot annetaan IV-infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: Ruksolitinibi
Annostelu tapahtuu nykyisen pakkausselosteen mukaisesti ja annoksen kohde oli tutkimukseen saapumisen aikana.
Muut nimet:
  • Jakafi
KOKEELLISTA: Annos 4: PU-H71 600 mg/m2 + ruksolitinibi
Kohortti 4
Lääke: PU-H71
PU-H71-hoidot annetaan IV-infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: Ruksolitinibi
Annostelu tapahtuu nykyisen pakkausselosteen mukaisesti ja annoksen kohde oli tutkimukseen saapumisen aikana.
Muut nimet:
  • Jakafi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PU-H71:n turvallisuus yhdessä ruksolitinibin kanssa arvioituna haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella NCI CTCAE v4.03:n mukaisesti.
12 kuukautta
Suurin siedetty annos PU-H71:tä (MTD)
Aikaikkuna: 7 kuukautta
MTD arvioituna PU-H71:n annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymisenä yhdessä ruksolitinibin kanssa. MTD määritellään annokseksi, joka ei ylitä hyväksyttävää myrkyllisyyden kynnysarvoa.
7 kuukautta
PU-H71:n (RP2D) suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
RP2D on annos, jonka riski/hyöty-suhde on hyväksyttävä ja joka edellyttää tutkimusta tulevissa kokeissa
12 kuukautta
PU-H71:n farmakokineettinen profiili: Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
12 kuukautta
PU-H71:n farmakokineettinen profiili: Alin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Alin plasmapitoisuus (Cmin)
12 kuukautta
PU-H71:n farmakokineettinen profiili: Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
12 kuukautta
PU-H71:n farmakokineettinen profiili: Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
12 kuukautta
PU-H71:n farmakokineettinen profiili: puoliintumisaika plasmassa (T1/2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Plasman puoliintumisaika (T1/2)
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitovaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hoitovaste on arvioitava käyttämällä tarkistettuja IWG-MRT-vastekriteereitä.
12 kuukautta
Oiretaakan arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Oireiden aiheuttama kuormitus arvioidaan sarjassa MPN-SAF TSS:n avulla.
12 kuukautta
Biologiset merkit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioi hoidon vaikutukset taudin biologisiin markkereihin (eli luuytimen histologiaan; JAK2V617F-, CALR- tai MPLW515L/K-alleelitaakka; sytogeneettinen vaste; seerumin sytokiiniprofiilit ja muut sairauden aktiivisuuden biomarkkerit).
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Samus Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 24. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 17. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 10. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 14. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PU-H71-01-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset PU-H71

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa