A ruxolitinib és a PU-H71 kombináció értékelése myelofibrosis kezelésére
A ruxolitinib és a PU-H71 kombinációjának Ib fázisú vizsgálata primer myelofibrosisban (PMF), posztpolicitémia Vera MF-ben (post-PV MF) és posztesszenciális trombocitémiás MF-ben (post-ET MF) szenvedő betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, 2 részből álló, 1b fázisú vizsgálat, amelynek célja a PU-H71 (dihidroklorid só) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és előzetes hatékonyságának felmérése egyidejűleg ruxolitinibet szedő alanyoknál. Az első rész (Dose Eszkaláció) egy szabványos 3+3 dózisemelési tervet fog alkalmazni az MTD meghatározására. A vizsgálat második része (Dózis megerősítése) megerősíti az RP2D-t egy kiterjesztett populációban.
Legfeljebb 30 olyan alany, akiknek aktív betegsége van annak ellenére, hogy legalább 6 hónapig ruxolitinib-kezelésben részesültek (beleértve az utolsó 2 hónapot napi kétszer 5 mg-os napi adaggal, és legfeljebb egy adagcsökkentést 2-8 héttel a kiindulási vizit előtt ) stabil dózist vesznek fel a ruxolitinib kombinációban alkalmazott IV PU-H71 biztonságosságának, farmakokinetikai és MTD-jének értékelésére. Négy növekvő dózisszintet terveznek. A PU-H71 tervezett dózisszintjei 225 mg/m2, 300 mg/m2, 400 mg/m2 és 600 mg/m2. A Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) döntése alapján további adagolási csoportok is hozzáadhatók.
A 28 napos szűrési időszakot követően a jogosult alanyok hetente egyszer intravénásan kapnak PU-H71-et három egymást követő héten, amit egy hét szünet követ a 28 napos ciklusban (D1, D8, D15, 28 naponta). A ruxolitinibet naponta kétszer adják be a betegtájékoztatónak megfelelően, a vizsgálatba való beiratkozás előtti stabil dózisban.
Az alanyoktól pk-mintákat vesznek, és EKG-t készítenek a vizsgálat során különböző időpontokban. Az alanyok biztonsági értékelést kapnak, beleértve a fizikális vizsgálatokat, az életjeleket, a laboratóriumi értékeléseket és az AE jelentést. Ha szükségesnek ítélik, további biztonsági méréseket végeznek a vizsgáló vagy az SRC belátása szerint.
Az alanyokat a betegség progressziójáig, DLT-ig, haláláig vagy a vizsgálat befejezéséig kezelik.
Minden dózisszintnél 3+3 dózisemelési elrendezést kell alkalmazni. Ha a kohorsz kezdeti 3 alanya közül egyik sem tapasztal DLT-t az első ciklusban, egy új, 3 főből álló csoportot a következő magasabb dózisszinttel kezelnek. Ha egy kohorszban a 3 alany közül 1 tapasztal DLT-t, akkor további 3 alanyt kezelnek a Dóziskorlátozó toxicitások részben leírt dózisszinten.
Miután a vizsgálat dóziseszkalációs részében meghatározták az MTD-t, legfeljebb 15 beteget lehet bevonni a biztonságosság, a farmakokinetikai és az előzetes klinikai aktivitás további értékelésére a dózis megerősítési fázisában.
Egy biztonsági felülvizsgálati bizottság (SRC) értékeli az egyes dózisszintekhez gyűjtött biztonságosságot, tolerálhatóságot és rendelkezésre álló farmakokinetikai információkat, dönt arról, hogy továbblép-e a következő csoportba, és meghatározza a kohorsz dózisát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229-3900
- Mays Cancer Center UT Health San Antonio
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyban myelofibrosis megerősített diagnózisa van, beleértve a PMF-et, a PV utáni MF-et és az ET utáni MF-et.
- Az alany a felvétel előtt több mint 6 hónapig ruxolitinib-kezelést kapott közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis miatt, a ruxolitinib adagjának legfeljebb 1-szeres csökkentésével a beiratkozást megelőző 2-8 hétben, és napi kétszer 5 mg-os stabil napi adaggal (BID). ) > 2 hónappal a beiratkozás előtt.
Az alany MF-ben szenved, amely a ruxolitinib-monoterápiás kezelés ellenére tartós betegségre utal, amely a következőkből áll:
- Tartós vagy súlyosbodó, betegséggel összefüggő tünetek, beleértve, de nem kizárólagosan a fáradtságot, viszketést, éjszakai izzadást, korai jóllakottságot és egyéb tüneteket, amelyeket az MPN-SAF TSS > 20 pontja határoz meg; ÉS
- Dokumentált splenomegalia, amely legalább 5 cm-rel a bordahatár alatt van, fizikális vizsgálattal mérve.
- Az alany keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményi státusza 0-2.
Elfogadható a vizsgálat előtti szervműködés a szűrés során, a következőképpen definiálva:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/uL
- Hemoglobin (hgb) ≥ 8,0 g/dl (transzfúzióval támogatható)
- Vérlemezkék (plt) ≥ 75 000/uL
- AST/SGOT és ALT/SGPT ≤2 x normál felső határ (ULN)
- Közvetlen szérumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m2 Cockcroft Gault egyenlet alapján.
Kizárási kritériumok:
- Az alany ismert aktív májbetegségben szenved, beleértve a vírusos hepatitist vagy cirrhosisot.
- Az alany ismert vagy gyanított HIV-fertőzése vagy más aktív fertőzés, amely akut vagy krónikus szisztémás antibiotikum kezelést igényel. A helyi antibiotikumokat igénylő állapotok elfogadhatók.
- Az alany QTcF értéke > 480 ms (korrigált) a szűrésben vagy a kiindulási EKG-ban.
- Az alany bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≤ 50%, vagy az echocardiogram (ECHO) vagy a többcélú felvétel (MUGA) vizsgálat alapján a normál intézmény alsó határértéke alatt van (amelyik az alacsonyabb).
- Az alany anamnézisében (vagy a családjában) szerepel hosszú QT-szindróma.
- Az alany koszorúér-betegségben szenved és ischaemiás eseménnyel rendelkezik a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
- Az alany állandó szívritmus-szabályozóval rendelkezik.
- Az alany anamnézisében egy második elsődleges rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 2 év során, kivéve a következőket (ha megfelelően kezelték és gyógyultnak tekintik): I. stádiumú méhnyálkahártya-karcinóma, műtétileg kezelt méhnyak- vagy prosztatakarcinóma és nem melanómás bőrrák.
- Az alanynak a vizsgálatot végző személy megállapítása szerint a felvételt megelőző 6 hónapon belül jelentős, ellenőrizetlen egészségi állapota van.
- Az alany egyidejűleg részt vesz bármely intervenciós vizsgálatban a vizsgált gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
- Az alany a vizsgálóvezető megítélése szerint kontrollálatlan diabetes mellitusban szenved.
- Az alanynak olyan aktív szembetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja a látásélességet a vizsgálat során (azaz gyulladásos szembetegség stb.), vagy jelentős szemműtétet (beleértve a szürkehályog eltávolítását, intraokuláris műtétet stb.) .) a vizsgálat során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. adag: PU-H71 225 mg/m2 + ruxolitinib
1. kohorsz
|
A PU-H71 kezeléseket IV infúzióban adják be minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az adagolás az aktuális betegtájékoztatónak megfelelően történik, és az alany a vizsgálatba való belépés során a dózissal összhangban volt.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. adag: PU-H71 300 mg/m2 + ruxolitinib
2. kohorsz
|
A PU-H71 kezeléseket IV infúzióban adják be minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az adagolás az aktuális betegtájékoztatónak megfelelően történik, és az alany a vizsgálatba való belépés során a dózissal összhangban volt.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 3. adag: PU-H71 400 mg/m2 + ruxolitinib
3. kohorsz
|
A PU-H71 kezeléseket IV infúzióban adják be minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az adagolás az aktuális betegtájékoztatónak megfelelően történik, és az alany a vizsgálatba való belépés során a dózissal összhangban volt.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 4. adag: PU-H71 600 mg/m2 + ruxolitinib
4. kohorsz
|
A PU-H71 kezeléseket IV infúzióban adják be minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az adagolás az aktuális betegtájékoztatónak megfelelően történik, és az alany a vizsgálatba való belépés során a dózissal összhangban volt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
A PU-H71 biztonságossága ruxolitinibbel kombinálva a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján, az NCI CTCAE v4.03 szerint.
|
12 hónap
|
|
A PU-H71 maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 7 hónap
|
Az MTD a PU-H71 és a ruxolitinib kombináció dóziskorlátozó toxicitásának előfordulása alapján értékelve.
Az MTD az a dózis, amely nem haladja meg a toxicitás elfogadható küszöbértékét.
|
7 hónap
|
|
A PU-H71 (RP2D) 2. fázisa javasolt adagja
Időkeret: 12 hónap
|
Az RP2D az az elfogadható kockázat/haszon arányú dózis, amely a jövőbeni vizsgálatok során tanulmányozást tesz szükségessé
|
12 hónap
|
|
A PU-H71 farmakokinetikai profilja: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 12 hónap
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
|
12 hónap
|
|
A PU-H71 farmakokinetikai profilja: minimális plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: 12 hónap
|
Minimális plazmakoncentráció (Cmin)
|
12 hónap
|
|
A PU-H71 farmakokinetikai profilja: Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 12 hónap
|
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
|
12 hónap
|
|
A PU-H71 farmakokinetikai profilja: A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 12 hónap
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
|
12 hónap
|
|
A PU-H71 farmakokinetikai profilja: plazma felezési idő (T1/2)
Időkeret: 12 hónap
|
Felezési idő a plazmában (T1/2)
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelési válasz
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelésre adott választ a felülvizsgált IWG-MRT válaszkritériumok alapján kell értékelni.
|
12 hónap
|
|
Tünetterhelés értékelése
Időkeret: 12 hónap
|
A tüneti terhelést az MPN-SAF TSS segítségével sorozatosan értékeljük.
|
12 hónap
|
|
Biológiai markerek
Időkeret: 12 hónap
|
Értékelje a kezelés hatását a betegség biológiai markereire (azaz a csontvelő szövettanára; JAK2V617F, CALR vagy MPLW515L/K allélterhelésre; citogenetikai válaszre; szérum citokinprofilokra; és a betegség aktivitásának egyéb biomarkereire).
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
- Antineoplasztikus szerek
- 9H-purin-9-propánamin, 6-amino-8-((6-jód-1,3-benzodioxol-5-il)-tio)-N-(1-metil-etil)-
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PU-H71-01-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .