Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena ruksolitynibu w połączeniu z PU-H71 w leczeniu zwłóknienia szpiku

14 listopada 2022 zaktualizowane przez: Samus Therapeutics, Inc.

Badanie fazy Ib ruksolitynibu w skojarzeniu z PU-H71 w leczeniu pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), MF po czerwienicy prawdziwej (MF po PV) i MF po nadpłytkowości samoistnej (MF po ET)

Jest to wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności PU-H71 u pacjentów przyjmujących jednocześnie ruksolitynib. Pierwsza część (Eskalacja dawki) będzie wykorzystywać standardowy projekt eskalacji dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Druga część badania (potwierdzenie dawki) potwierdzi zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) w rozszerzonej populacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności PU-H71 (sól dichlorowodorkowa) u osób przyjmujących jednocześnie ruksolitynib. Pierwsza część (Eskalacja dawki) będzie wykorzystywać standardowy projekt eskalacji dawki 3+3 w celu określenia MTD. Druga część badania (potwierdzenie dawki) potwierdzi RP2D w rozszerzonej populacji.

Do 30 pacjentów z czynną chorobą pomimo leczenia ruksolitynibem przez co najmniej 6 miesięcy (w tym ostatnie 2 miesiące w dawce dobowej ≥5 mg dwa razy na dobę i nie więcej niż jedno zmniejszenie dawki 2-8 tygodni przed wizytą wyjściową ) stabilna dawka zostanie zarejestrowana w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i MTD PU-H71 podawanego dożylnie w skojarzeniu z ruksolitynibem. Planowane są cztery rosnące poziomy dawek. Planowane poziomy dawek PU-H71 to 225 mg/m2, 300 mg/m2, 400 mg/m2 i 600 mg/m2. Dodatkowe kohorty dawkowania mogą zostać dodane według uznania Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).

Po 28-dniowym okresie przesiewowym kwalifikujące się osoby będą otrzymywać PU-H71 dożylnie raz w tygodniu przez trzy kolejne tygodnie, po czym następuje jeden tydzień przerwy w 28-dniowym cyklu (D1, D8, D15, co 28 dni). Ruksolitynib będzie podawany dwa razy dziennie zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania w stabilnej dawce, którą pacjent otrzymywał przed włączeniem do badania.

Osobnikom zostaną pobrane próbki pk i wykonane zostaną badania EKG w różnych punktach czasowych w trakcie badania. Uczestnicy zostaną poddani ocenie bezpieczeństwa, w tym badaniu fizykalnemu, oznakom życia, ocenom laboratoryjnym i raportom AE. Jeśli zostanie to uznane za konieczne, według uznania Badacza lub SRC zostaną przeprowadzone dodatkowe pomiary bezpieczeństwa.

Pacjenci będą leczeni do progresji choroby, DLT, śmierci lub zakończenia badania.

Na każdym poziomie dawki zastosowany zostanie schemat eskalacji dawki 3+3. Jeśli żaden z 3 początkowych pacjentów w kohorcie nie doświadczy DLT w pierwszym cyklu, nowa kohorta 3 pacjentów będzie leczona następną wyższą dawką. Jeśli 1 z 3 pacjentów w kohorcie doświadczy DLT, wówczas 3 dodatkowych pacjentów będzie leczonych tym samym poziomem dawki, jak opisano w Toksyczności ograniczającej dawkę.

Po określeniu MTD w części badania dotyczącej zwiększania dawki, maksymalnie 15 pacjentów może zostać włączonych do dalszej oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej aktywności klinicznej w fazie potwierdzenia dawki.

Komitet przeglądu bezpieczeństwa (SRC) oceni bezpieczeństwo, tolerancję i dostępne informacje PK zebrane dla każdego poziomu dawki, zdecyduje, czy przejść do następnej kohorty i określi dawkę dla kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3900
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie zwłóknienia szpiku, w tym PMF, MF po PV i MF po ET.
  2. Pacjent otrzymywał terapię ruksolitynibem z powodu zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka przez ponad 6 miesięcy przed włączeniem, z nie więcej niż 1 redukcją dawki ruksolitynibu w ciągu 2-8 tygodni przed włączeniem i stałą dzienną dawką ≥5 mg dwa razy na dobę (BID ) > 2 miesiące przed rejestracją.

  3. Pacjent ma MF z dowodami utrzymującej się choroby pomimo leczenia ruksolitynibem w monoterapii, na którą składają się:

    1. Utrzymujące się lub nasilające się objawy związane z chorobą, w tym między innymi zmęczenie, świąd, nocne poty, wczesne uczucie sytości i inne objawy określone na podstawie wyniku MPN-SAF TSS >20 punktów; I
    2. Udokumentowana splenomegalia co najmniej 5 cm poniżej brzegu żebrowego, mierzona podczas wdechu podczas badania przedmiotowego.
  4. Podmiot ma status sprawności 0-2 we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej.

  5. Dopuszczalna funkcja narządów przed badaniem podczas badania przesiewowego zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul
    2. Hemoglobina (hgb) ≥ 8,0 g/dl (może być potwierdzona transfuzją)
    3. Płytki krwi (plt) ≥ 75 000/ul
    4. AST/SGOT i ALT/SGPT ≤2 x górna granica normy (GGN)
    5. Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    6. Klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

  1. Podmiot ma znaną czynną chorobę wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby.
  2. Pacjent ma rozpoznaną lub podejrzewaną obecność wirusa HIV lub innych aktywnych infekcji wymagających ostrego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami. Warunki wymagające miejscowych antybiotyków są dopuszczalne.
  3. Pacjent ma QTcF > 480 ms (skorygowany) w badaniu przesiewowym lub wyjściowym EKG.
  4. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 50% lub poniżej dolnej granicy normy danej instytucji (w zależności od tego, która wartość jest niższa) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA).
  5. Pacjent ma historię (lub historię rodzinną) zespołu długiego QT.
  6. Pacjent ma chorobę wieńcową ze zdarzeniem niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  7. Podmiot ma wszczepiony na stałe rozrusznik serca.
  8. Pacjent ma historię drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem następujących (jeśli jest odpowiednio leczony i uznany za wyleczony): I stopień endometrium, leczony chirurgicznie rak szyjki macicy lub prostaty i nieczerniakowy rak skóry.
  9. Uczestnik ma poważny niekontrolowany stan zdrowia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, zgodnie z ustaleniami badacza.
  10. Uczestnik uczestniczy jednocześnie we wszelkich badaniach interwencyjnych w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  11. Tester ma niekontrolowaną cukrzycę, w ocenie Głównego Badacza.
  12. Uczestnik ma czynną chorobę oczu, która zdaniem badacza może zmienić ostrość wzroku w trakcie badania (tj. choroba zapalna oka itp.) .) podczas badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Dawka 1: PU-H71 225 mg/m2 + ruksolitynib
Kohorta 1
Lek: PU-H71
Leczenie PU-H71 będzie podawane we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Ruksolitynib
Dawkowanie będzie zgodne z aktualną ulotką dołączoną do opakowania, a pacjent przyjmował dawkę podczas włączenia do badania.
Inne nazwy:
  • Jakifi
EKSPERYMENTALNY: Dawka 2: PU-H71 300 mg/m2 + ruksolitynib
Kohorta 2
Lek: PU-H71
Leczenie PU-H71 będzie podawane we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Ruksolitynib
Dawkowanie będzie zgodne z aktualną ulotką dołączoną do opakowania, a pacjent przyjmował dawkę podczas włączenia do badania.
Inne nazwy:
  • Jakifi
EKSPERYMENTALNY: Dawka 3: PU-H71 400 mg/m2 + ruksolitynib
Kohorta 3
Lek: PU-H71
Leczenie PU-H71 będzie podawane we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Ruksolitynib
Dawkowanie będzie zgodne z aktualną ulotką dołączoną do opakowania, a pacjent przyjmował dawkę podczas włączenia do badania.
Inne nazwy:
  • Jakifi
EKSPERYMENTALNY: Dawka 4: PU-H71 600 mg/m2 + ruksolitynib
Kohorta 4
Lek: PU-H71
Leczenie PU-H71 będzie podawane we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Ruksolitynib
Dawkowanie będzie zgodne z aktualną ulotką dołączoną do opakowania, a pacjent przyjmował dawkę podczas włączenia do badania.
Inne nazwy:
  • Jakifi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Bezpieczeństwo stosowania PU-H71 w skojarzeniu z ruksolitynibem oceniane na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych określonych przez NCI CTCAE v4.03.
12 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka PU-H71 (MTD)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
MTD oceniana na podstawie występowania toksyczności ograniczającej dawkę PU-H71 w skojarzeniu z ruksolitynibem. MTD będzie definiowana jako dawka, która nie przekracza dopuszczalnego progu toksyczności.
7 miesięcy
Zalecana dawka fazy 2 PU-H71 (RP2D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
RP2D to dawka o akceptowalnym stosunku ryzyka do korzyści, która uzasadnia zbadanie w przyszłych badaniach
12 miesięcy
Profil farmakokinetyczny PU-H71: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
12 miesięcy
Profil farmakokinetyczny PU-H71: minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
12 miesięcy
Profil farmakokinetyczny PU-H71: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
12 miesięcy
Profil farmakokinetyczny PU-H71: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
12 miesięcy
Profil farmakokinetyczny PU-H71: Okres półtrwania w osoczu (T1/2)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Okres półtrwania w osoczu (T1/2)
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odpowiedź na leczenie należy ocenić przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG-MRT.
12 miesięcy
Ocena obciążenia objawami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Obciążenie objawowe będzie oceniane seryjnie za pomocą MPN-SAF TSS.
12 miesięcy
Markery biologiczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena wpływu leczenia na markery biologiczne choroby (tj. histologia szpiku kostnego, obciążenie allelami JAK2V617F, CALR lub MPLW515L/K, odpowiedź cytogenetyczna, profile cytokin w surowicy i inne biomarkery aktywności choroby).
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Samus Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 maja 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 października 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

10 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PU-H71-01-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na PU-H71

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj