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골수 섬유증 치료를 위한 PU-H71과 Ruxolitinib의 병용 평가

2022년 11월 14일 업데이트: Samus Therapeutics, Inc.

원발성 골수 섬유증(PMF), 진성적혈구증가증 후(PV MF) 및 본태혈소판증가증 후 MF(Post-ET MF) 대상자의 치료를 위한 PU-H71과 병용한 Ruxolitinib의 Ib상 연구

이것은 룩솔리티닙을 병용하는 피험자에서 PU-H71의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관 2부, 1b상 연구입니다. 첫 번째 부분(용량 증량)은 표준 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. 연구의 두 번째 부분(용량 확인)에서는 확장된 모집단에서 권장되는 2상 용량(RP2D)을 확인합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 룩솔리티닙을 동시에 복용하는 피험자에서 PU-H71(이염산염)의 안전성, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관 2부, 1b상 연구입니다. 첫 번째 부분(용량 증량)은 표준 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 MTD를 결정합니다. 연구의 두 번째 부분(용량 확인)에서는 확장된 인구에서 RP2D를 확인할 것입니다.

최소 6개월의 룩소리티닙 요법(마지막 2개월 동안 1일 2회 ≥5mg의 일일 용량 및 기준선 방문 2-8주 전 1회 용량 감소 포함)을 받았음에도 불구하고 활동성 질병이 있는 최대 30명의 피험자 ) 룩소리티닙 조합으로 투여된 IV PU-H71의 안전성, PK 및 MTD를 평가하기 위해 안정 용량이 등록될 것이다. 4개의 오름차순 용량 수준이 계획되어 있습니다. PU-H71의 계획된 용량 수준은 225 mg/m2, 300 mg/m2, 400 mg/m2 및 600 mg/m2입니다. 추가 투약 코호트는 안전성 검토 위원회(SRC)의 재량에 따라 추가될 수 있습니다.

28일의 스크리닝 기간 후 적격 피험자는 연속 3주 동안 매주 1회 PU-H71을 정맥 주사한 후 28일 주기(D1, D8, D15, 28일마다)에서 1주일을 쉬게 됩니다. Ruxolitinib은 연구에 등록하기 전에 피험자가 받았던 안정적인 용량으로 패키지 삽입물당 1일 2회 투여됩니다.

피험자는 pk 샘플을 채취하고 연구 전반에 걸쳐 다양한 시점에서 ECG를 수행합니다. 피험자는 신체 검사, 활력 징후, 검사실 평가 및 AE 보고를 포함한 안전성 평가를 받게 됩니다. 필요하다고 판단되는 경우, 조사자 또는 SRC의 재량에 따라 추가 안전 측정이 수행됩니다.

피험자는 질병 진행, DLT, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 치료를 받습니다.

각 용량 수준에서 3+3 용량 증량 설계가 사용됩니다. 코호트의 초기 3명의 피험자 중 어느 것도 첫 번째 주기 내에 DLT를 경험하지 않는 경우, 3명의 피험자로 구성된 새로운 코호트가 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료될 것입니다. 코호트의 3명의 피험자 중 1명이 DLT를 경험하는 경우, 3명의 추가 피험자는 투여량 제한 독성에 설명된 것과 동일한 투여량 수준으로 치료됩니다.

연구의 용량 증량 부분에서 MTD가 결정되면 용량 확인 단계에서 안전성, PK 및 예비 임상 활동에 대한 추가 평가를 위해 최대 15명의 환자를 등록할 수 있습니다.

안전성 검토 위원회(SRC)는 각 용량 수준에 대해 수집된 안전성, 내약성 및 이용 가능한 PK 정보를 평가하고 다음 코호트로 진행할지 여부를 결정하고 코호트에 대한 용량을 결정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

4

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229-3900
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 PMF, PV 후 MF 및 ET 후 MF를 포함한 골수 섬유증 진단을 확인했습니다.
  2. 피험자는 등록 전 2-8주 동안 1회 이하의 룩솔리티닙 용량 감소와 1일 2회 5 mg 이상의 안정적인 일일 용량(BID ) > 등록 2개월 전.

  3. 피험자는 다음으로 구성된 룩소리티닙 단일 요법 치료에도 불구하고 지속적인 질병의 증거가 있는 골수섬유화증이 있습니다:

    1. 피로, 소양증, 야간 발한, 조기 포만감 및 >20점의 MPN-SAF TSS 점수로 결정되는 기타 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 지속적이거나 악화되는 질병 관련 증상 그리고
    2. 신체 검사에 의해 흡기 시 측정된 늑골 가장자리 아래 최소 5cm의 문서화된 비장비대.
  4. 피험자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0-2입니다.

  5. 다음과 같이 정의된 스크리닝 동안 허용되는 사전 연구 기관 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/uL
    2. 헤모글로빈(hgb) ≥ 8.0g/dL(수혈로 지원될 수 있음)
    3. 혈소판(plt) ≥ 75,000/uL
    4. AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤2 x 정상 상한(ULN)
    5. 직접 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
    6. 크레아티닌 청소율 >50mL/분/1.73 Cockcroft Gault 방정식을 기반으로 한 m2.

제외 기준:

  1. 피험자는 바이러스성 간염이나 간경변증을 포함한 활동성 간 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  2. 피험자는 전신 항생제로 급성 또는 만성 치료가 필요한 HIV 또는 기타 활성 감염을 알고 있거나 의심합니다. 국소 항생제가 필요한 상태는 허용됩니다.
  3. 피험자는 스크리닝 또는 기준선 ECG에서 QTcF > 480ms(보정됨)를 가집니다.
  4. 피험자는 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%이거나 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔에서 기관의 정상 하한치(둘 중 더 낮은 값) 미만입니다.
  5. 피험자는 긴 QT 증후군의 병력(또는 가족력)이 있습니다.
  6. 피험자는 등록 전 6개월 이내에 허혈성 사건이 있는 관상 동맥 질환이 있습니다.
  7. 피험자는 영구적인 심장 박동기를 가지고 있습니다.
  8. 피험자는 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다(적절하게 치료되고 완치된 것으로 간주되는 경우): I기 자궁내막암, 외과적으로 치료된 자궁경부암 또는 전립선 암종 및 비흑색종 피부암.
  9. 조사자가 결정한 바와 같이 등록 전 6개월 이내에 피험자가 통제할 수 없는 상당한 의학적 상태를 가졌습니다.
  10. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 임의의 중재적 연구에 동시 참여했습니다.
  11. 피험자는 주 조사관의 판단에 따라 조절되지 않는 진성 당뇨병을 앓고 있습니다.
  12. 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 과정 동안 시력이 변경될 수 있는 활성 안구 상태(즉, 안구 염증성 질환 등) 또는 주요 안과 수술(백내장 적출, 안내 수술 등 포함)의 병력 또는 예상이 있습니다. .) 연구 중에.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 잇달아 일어나는
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 1: PU-H71 225 mg/m2 + 룩솔리티닙
코호트 1
의약품: PU-H71
PU-H71 치료제는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 룩소리티닙
투약은 현재 패키지 삽입물에 따를 것이며 피험자는 연구 등록 중에 투약했습니다.
다른 이름들:
  • 자카피어
실험적: 용량 2: PU-H71 300 mg/m2 + 룩솔리티닙
코호트 2
의약품: PU-H71
PU-H71 치료제는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 룩소리티닙
투약은 현재 패키지 삽입물에 따를 것이며 피험자는 연구 등록 중에 투약했습니다.
다른 이름들:
  • 자카피어
실험적: 용량 3: PU-H71 400mg/m2 + 룩솔리티닙
코호트 3
의약품: PU-H71
PU-H71 치료제는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 룩소리티닙
투약은 현재 패키지 삽입물에 따를 것이며 피험자는 연구 등록 중에 투약했습니다.
다른 이름들:
  • 자카피어
실험적: 용량 4: PU-H71 600mg/m2 + 룩솔리티닙
코호트 4
의약품: PU-H71
PU-H71 치료제는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 룩소리티닙
투약은 현재 패키지 삽입물에 따를 것이며 피험자는 연구 등록 중에 투약했습니다.
다른 이름들:
  • 자카피어

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상반응의 발생
기간: 12 개월
NCI CTCAE v4.03에 의해 결정된 부작용(AE) 및 심각한 AE의 발생률 및 중증도에 의해 평가된 룩소리티닙과 조합된 PU-H71의 안전성.
12 개월
PU-H71의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 7개월
룩소리티닙과 조합된 PU-H71의 용량 제한 독성 발생에 의해 평가된 MTD. MTD는 허용 가능한 독성 임계값을 초과하지 않는 용량으로 정의됩니다.
7개월
PU-H71(RP2D)의 2상 권장 용량
기간: 12 개월
RP2D는 향후 시험에서 연구를 보증하는 허용 가능한 위험/이득 비율을 가진 용량입니다.
12 개월
PU-H71의 약동학적 프로필: 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 12 개월
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
12 개월
PU-H71의 약동학적 프로필: 최저 혈장 농도(Cmin)
기간: 12 개월
최저 혈장 농도(Cmin)
12 개월
PU-H71의 약동학적 프로필: 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 12 개월
최고 혈장 농도(Cmax)
12 개월
PU-H71의 약동학적 프로파일: 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 12 개월
최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
12 개월
PU-H71의 약동학 프로파일: 혈장 반감기(T1/2)
기간: 12 개월
혈장 반감기(T1/2)
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 반응
기간: 12 개월
치료 반응은 개정된 IWG-MRT 반응 기준을 사용하여 평가해야 합니다.
12 개월
증상 부담 평가
기간: 12 개월
증상 부담은 MPN-SAF TSS를 사용하여 연속적으로 평가됩니다.
12 개월
생물학적 마커
기간: 12 개월
질병의 생물학적 마커(즉, 골수 조직학, JAK2V617F, CALR 또는 MPLW515L/K 대립유전자 부하, 세포유전학적 반응, 혈청 사이토카인 프로필 및 기타 질병 활성 바이오마커)에 대한 치료 효과를 평가합니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Samus Therapeutics, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 24일

기본 완료 (실제)

2019년 10월 17일

연구 완료 (실제)

2020년 3월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 11일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 14일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PU-H71-01-002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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