Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení ruxolitinibu v kombinaci s PU-H71 pro léčbu myelofibrózy

14. listopadu 2022 aktualizováno: Samus Therapeutics, Inc.

Studie fáze Ib ruxolitinibu v kombinaci s PU-H71 pro léčbu pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia Vera MF (Post-PV MF) a post-esenciální trombocytemie MF (Post-ET MF)

Toto je multicentrická dvoudílná studie fáze 1b navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné účinnosti PU-H71 u subjektů užívajících současně ruxolitinib. První část (Eskalace dávky) bude využívat standardní návrh eskalace dávky 3+3 ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD). Druhá část studie (Dose Confirmation) potvrdí doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) u rozšířené populace.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická dvoudílná studie fáze 1b určená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti PU-H71 (dihydrochloridová sůl) u subjektů užívajících současně ruxolitinib. První část (Eskalace dávky) bude využívat standardní návrh eskalace dávky 3+3 ke stanovení MTD. Druhá část studie (Potvrzení dávky) potvrdí RP2D v rozšířené populaci.

Až 30 jedinců, kteří mají aktivní onemocnění, přestože byli léčeni ruxolitinibem minimálně 6 měsíců (včetně posledních 2 měsíců při denní dávce ≥5 mg dvakrát denně a ne více než jedno snížení dávky 2–8 týdnů před základní návštěvou Stabilní dávka bude zařazena k hodnocení bezpečnosti, PK a MTD IV PU-H71 podávaného v kombinaci ruxolitinib. Jsou plánovány čtyři vzestupné úrovně dávek. Plánované úrovně dávek PU-H71 jsou 225 mg/m2, 300 mg/m2, 400 mg/m2 a 600 mg/m2. Další dávkové kohorty mohou být přidány podle uvážení výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC).

Po 28denním screeningovém období budou způsobilí jedinci dostávat PU-H71 jednou týdně intravenózně po tři po sobě jdoucí týdny, po kterých bude následovat jeden týden pauzy ve 28denním cyklu (D1, D8, D15, každých 28 dní). Ruxolitinib bude podáván dvakrát denně podle příbalového letáku ve stabilní dávce, kterou subjekt dostával před zařazením do studie.

Subjektům budou odebrány vzorky pk a provedeno EKG v různých časových bodech studie. Subjekty budou mít hodnocení bezpečnosti včetně fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních hodnocení a hlášení AE. Bude-li to považováno za nutné, budou podle uvážení zkoušejícího nebo SRC provedena další bezpečnostní měření.

Subjekty budou léčeny až do progrese onemocnění, DLT, smrti nebo ukončení studie.

Pro každou dávkovou hladinu bude použit návrh 3+3 eskalace dávky. Pokud žádný z počátečních 3 subjektů v kohortě nezaznamená DLT během prvního cyklu, bude nová kohorta 3 subjektů léčena další vyšší hladinou dávky. Pokud 1 ze 3 subjektů v kohortě prodělá DLT, pak 3 další subjekty budou léčeny stejnou úrovní dávky, jak je popsáno v části Toxicita omezující dávku.

Jakmile byla MTD stanovena v části studie s eskalací dávky, může být zařazeno až 15 pacientů pro další hodnocení bezpečnosti, PK a předběžné klinické aktivity ve fázi potvrzení dávky.

Komise pro přezkoumání bezpečnosti (SRC) posoudí bezpečnost, snášenlivost a dostupné PK informace shromážděné pro každou úroveň dávky, rozhodne, zda pokračovat do další kohorty, a určí dávku pro kohortu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt má potvrzenou diagnózu myelofibrózy, včetně PMF, post-PV MF a post-ET MF.
  2. Subjekt dostával léčbu ruxolitinibem pro středně nebo vysoce rizikovou myelofibrózu po dobu > 6 měsíců před zařazením do studie s ne více než 1 snížením dávky ruxolitinibu během 2-8 týdnů před zařazením a stabilní denní dávkou ≥ 5 mg dvakrát denně (BID ) >2 měsíce před zápisem.

  3. Subjekt má MF s důkazem přetrvávajícího onemocnění navzdory monoterapii ruxolitinibem, která se skládá z:

    1. Přetrvávající nebo zhoršující se symptomy související s onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, únavy, svědění, nočního pocení, časné sytosti a dalších symptomů, jak je určeno skóre MPN-SAF TSS > 20 bodů; A
    2. Dokumentovaná splenomegalie alespoň 5 cm pod žeberním okrajem, měřeno při nádechu fyzikálním vyšetřením.
  4. Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

  5. Přijatelné funkce orgánů před studií během screeningu definované jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul
    2. Hemoglobin (hgb) ≥ 8,0 g/dl (lze podpořit transfuzí)
    3. Krevní destičky (plt) ≥ 75 000/ul
    4. AST/SGOT a ALT/SGPT ≤2 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Přímý sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    6. Clearance kreatininu >50 ml/min/1,73 m2 na základě rovnice Cockcrofta Gaulta.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má známé aktivní onemocnění jater, včetně virové hepatitidy nebo cirhózy.
  2. Subjekt má známou nebo podezření na HIV nebo jiné aktivní infekce vyžadující akutní nebo chronickou léčbu systémovými antibiotiky. Stavy vyžadující lokální antibiotika jsou přijatelné.
  3. Subjekt má QTcF > 480 ms (korigováno) ve screeningovém nebo základním EKG.
  4. Subjekt má ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 50 % nebo pod dolní hranicí normálu instituce (podle toho, která je nižší) podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného získávání (MUGA).
  5. Subjekt má anamnézu (nebo rodinnou anamnézu) syndromu dlouhého QT intervalu.
  6. Subjekt má onemocnění koronárních tepen s ischemickou příhodou během 6 měsíců před zařazením.
  7. Subjekt má permanentní kardiostimulátor.
  8. Subjekt má v anamnéze druhou primární malignitu během posledních 2 let s výjimkou následujících (pokud jsou vhodně léčeny a považovány za vyléčené): stadium I endometria, chirurgicky léčený karcinom děložního hrdla nebo prostaty a nemelanomový karcinom kůže.
  9. Subjekt má významný nekontrolovaný zdravotní stav během 6 měsíců před zařazením, jak určil zkoušející.
  10. Subjekt se souběžně účastní jakýchkoli intervenčních studií do 14 dnů od první dávky studovaného léku.
  11. Subjekt má nekontrolovaný diabetes mellitus, podle úsudku hlavního zkoušejícího.
  12. Subjekt má aktivní oční stav, který podle názoru zkoušejícího může změnit zrakovou ostrost v průběhu studie (tj. oční zánětlivé onemocnění atd.) nebo anamnézu nebo očekávání velké oční operace (včetně extrakce šedého zákalu, nitrooční chirurgie atd. .) během studia.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Dávka 1: PU-H71 225 mg/m2 + ruxolitinib
Kohorta 1
Lék: PU-H71
Léčba PU-H71 bude podávána IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Ruxolitinib
Dávkování bude v souladu s aktuálním příbalovým letákem a dávka byla subjektu při vstupu do studie.
Ostatní jména:
  • Jakafi
EXPERIMENTÁLNÍ: Dávka 2: PU-H71 300 mg/m2 + ruxolitinib
Kohorta 2
Lék: PU-H71
Léčba PU-H71 bude podávána IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Ruxolitinib
Dávkování bude v souladu s aktuálním příbalovým letákem a dávka byla subjektu při vstupu do studie.
Ostatní jména:
  • Jakafi
EXPERIMENTÁLNÍ: Dávka 3: PU-H71 400 mg/m2 + ruxolitinib
Kohorta 3
Lék: PU-H71
Léčba PU-H71 bude podávána IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Ruxolitinib
Dávkování bude v souladu s aktuálním příbalovým letákem a dávka byla subjektu při vstupu do studie.
Ostatní jména:
  • Jakafi
EXPERIMENTÁLNÍ: Dávka 4: PU-H71 600 mg/m2 + ruxolitinib
Kohorta 4
Lék: PU-H71
Léčba PU-H71 bude podávána IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Ruxolitinib
Dávkování bude v souladu s aktuálním příbalovým letákem a dávka byla subjektu při vstupu do studie.
Ostatní jména:
  • Jakafi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 12 měsíců
Bezpečnost PU-H71 v kombinaci s ruxolitinibem hodnocená incidencí a závažností nežádoucích účinků (AE) a závažných AE, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v4.03.
12 měsíců
Maximální tolerovaná dávka PU-H71 (MTD)
Časové okno: 7 měsíců
MTD hodnocená výskytem toxicit limitujících dávku PU-H71 v kombinaci s ruxolitinibem. MTD bude definována jako dávka, která nepřekročí přijatelný práh toxicity.
7 měsíců
Doporučená dávka 2 fáze PU-H71 (RP2D)
Časové okno: 12 měsíců
RP2D je dávka s přijatelným poměrem rizika a přínosu, která vyžaduje studii v budoucích studiích
12 měsíců
Farmakokinetický profil PU-H71: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Časové okno: 12 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
12 měsíců
Farmakokinetický profil PU-H71: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: 12 měsíců
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
12 měsíců
Farmakokinetický profil PU-H71: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
12 měsíců
Farmakokinetický profil PU-H71: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 12 měsíců
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
12 měsíců
Farmakokinetický profil PU-H71: Plazmatický poločas (T1/2)
Časové okno: 12 měsíců
Plazmatický poločas (T1/2)
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na léčbu
Časové okno: 12 měsíců
Odpověď na léčbu je třeba hodnotit pomocí revidovaných kritérií odpovědi IWG-MRT.
12 měsíců
Hodnocení zátěže symptomů
Časové okno: 12 měsíců
Symptomatická zátěž bude sériově hodnocena pomocí MPN-SAF TSS.
12 měsíců
Biologické markery
Časové okno: 12 měsíců
Posuďte účinky léčby na biologické markery onemocnění (tj. histologie kostní dřeně; zátěž alel JAK2V617F, CALR nebo MPLW515L/K; cytogenetická odpověď; profily cytokinů v séru; a další biomarkery aktivity onemocnění).
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Samus Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. května 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. října 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PU-H71-01-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na PU-H71

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit