人間の痛みの伝達における GABA 作動性変調の役割を探る (NDMC-101)

神経因性疼痛は、ヨーロッパ諸国の一般人口の約 7% に影響を及ぼします。 メタアナリシスは、神経因性疼痛患者の少数のみが薬物療法に対して適切な反応を示しており、神経因性疼痛の管理はまだ満たされていない医療ニーズであることを示しています。 鎮痛を含むベンゾジアゼピンのさまざまな臨床効果へのGABAA受容体の定義されたサブタイプ（GABAAR）の寄与に関する新しい洞察は、N-デスメチルクロバザム（NDMC）などのα1保存選択的ベンゾジアゼピンが、神経因性疼痛の治療。 中枢性感作のUVB誘発疼痛モデルに対するベンゾジアゼピンの抗痛覚過敏および鎮静効果を評価する健康なボランティアでの以前の研究の結果は、最大効果の時点で、クロバザムおよびクロナゼパムの抗痛覚過敏効果がプラセボよりもそれぞれ15.7％大きいことを示しました（ 95% CI 0.8 - 30.5) および 28.6% (95% CI 4.5 - 52.6)、p<0.05。 さらに、鎮静（VAS）の差は、プラセボと比較して、クロナゼパム 26.3mm（95%CI 15.0-37.7）でのみ有意でした。 p<0.001。 私たちの前臨床データは、組換え受容体において、NDMC がクロバザムやジアゼパムよりもα1GABAAR よりも優れた α2 活性比を持っていることも示しています。 また、ジアゼパムとは異なり、NDMC は 2 系統の野生型マウスで痛覚過敏を抑える用量で鎮静作用をまったくまたはわずかにしか引き起こしませんでした。 さらに、NDMC α2/α1 の in vitro 活性プロファイルと、その市販の親化合物 (クロバザム) からの長期的な臨床経験により、ヒトでのさらなる概念実証評価のための推奨される臨床候補となっています。 そのため、ジュネーブ大学病院は新しい化学物質を製造し、NDMC 20mg の鎮痛効果と鎮静効果を評価するこの概念実証フェーズ 1b 無作為化二重盲検クロスオーバー (4 群) 研究から始まる NDMC の医薬品開発プログラムを開始しました。健康なボランティアのUVB誘発紅斑疼痛モデルでクロナゼパム1.5mgまたはプラセボと比較した60mg。