인간의 통증 전달에서 GABAergic Modulation의 역할 탐색 (NDMC-101)

신경병성 통증은 유럽 국가에서 일반 인구의 약 7%에 영향을 미칩니다. 메타 분석에 따르면 소수의 신경병성 통증 환자만이 약물 요법에 대해 적절한 반응을 보이고 있으며 신경병성 통증 관리는 여전히 충족되지 않은 의학적 요구입니다. 진통제를 포함한 벤조디아제핀의 다양한 임상 효과에 대한 GABAA 수용체(GABAAR)의 정의된 하위 유형의 기여에 대한 새로운 통찰력은 N-desmethylclobazam(NDMC)과 같은 α1-sparing 선택적 벤조디아제핀이 새로운 현실적인 대안이 될 수 있음을 시사했습니다. 신경병성 통증의 치료. 중추 감작의 UVB 유발 통증 모델에 대한 벤조디아제핀의 항통각과민 및 진정 효과를 평가한 건강한 지원자를 대상으로 한 이전 연구 결과에 따르면 효과가 최대일 때 clobazam 및 clonazepam 항통각과민 효과는 위약보다 각각 15.7% 더 컸습니다. 95% CI 0.8 - 30.5) 및 28.6%(95% CI 4.5 - 52.6), p<0.05. 또한 위약과 비교했을 때 진정 작용(VAS)의 차이는 clonazepam 26.3mm(95% CI 15.0-37.7)에서만 유의미했습니다. p<0.001. 우리의 전임상 데이터는 또한 재조합 수용체에서 NDMC가 clobazam 및 diazepam보다 α1GABAARs 활성 비율보다 우수한 α2-를 가짐을 보여줍니다. 그리고 디아제팜과 달리 NDMC는 두 종류의 야생형 마우스에서 항통각과민 용량으로 진정 작용을 전혀 일으키지 않거나 중간 정도의 진정 작용을 일으켰습니다. 또한 NDMC α2/α1 시험관 내 활동 프로필과 시판 중인 모 화합물(clobazam)의 장기 임상 경험으로 인해 인간에 대한 추가 개념 증명 평가를 위한 권장 임상 후보가 되었습니다. 따라서 Geneva University Hospitals는 새로운 화학 물질을 제조하고 NDMC 20mg의 진통 및 진정 효과를 평가할 이 개념 증명 1b상 무작위 이중 맹검 교차(4군) 연구를 시작으로 NDMC를 위한 약물 개발 프로그램을 시작했습니다. 건강한 지원자의 UVB 유발 홍반 통증 모델에서 clonazepam 1.5mg 또는 위약과 비교하여 60mg입니다.