Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GABAerg moduláció szerepének feltárása a fájdalom átvitelében emberben (NDMC-101)

2019. április 18. frissítette: Jules Desmeules

A GABAerg moduláció szerepének feltárása a fájdalom átvitelében emberben. A GABAA agonista N-dezmetil-klobazám hatása a központi szenzibilizációra: farmakodinámiás és farmakokinetikai vizsgálat egészséges önkénteseken

A neuropátiás fájdalom az európai országok lakosságának körülbelül 7%-át érinti. A metaanalízisek azt mutatják, hogy a neuropátiás fájdalmas betegeknek csak egy kisebb része reagál megfelelően a gyógyszeres terápiára, és a neuropátiás fájdalom kezelése továbbra is kielégítetlen orvosi szükséglet. A GABAA receptorok (GABAAR) meghatározott altípusainak a benzodiazepinek különböző klinikai hatásaihoz, köztük a fájdalomcsillapításhoz való hozzájárulására vonatkozó új betekintések arra utalnak, hogy az α1-megtakarító szelektív benzodiazepinek, például az N-dezmetilklobazám (NDMC) új, reális alternatívát jelenthetnek neuropátiás fájdalom kezelésére. A benzodiazepinek antihiperalgéziás és nyugtató hatását a centrális szenzibilizáció UVB-indukálta fájdalommodelljén egészséges önkénteseken végzett korábbi vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy a maximális hatás idején a klobazám és a klonazepam antihiperalgéziás hatása 15,7%-kal volt nagyobb, mint a placeboé. 95% CI 0,8-30,5) és 28,6% (95% CI 4,5-52,6), p<0,05. Ezenkívül a szedáció (VAS) különbsége a placebóhoz képest csak a 26,3 mm-es klonazepám esetében volt szignifikáns (95% CI 15,0-37,7), p<0,001. Preklinikai adataink azt is mutatják, hogy a rekombináns receptorokban az NDMC jobb α2-/α1GABAAR aktivitási arányt mutat, mint a klobazám és a diazepam. És a diazepammal ellentétben az NDMC nem, vagy csak mérsékelten okozott szedációt antihiperalgéziás dózisokban két vad típusú egértörzsben. Ezen túlmenően az NDMC α2/α1 in vitro aktivitási profilja és a forgalmazott kiindulási vegyületből (klobazam) szerzett hosszú távú klinikai tapasztalatok javasolt klinikai jelöltté teszik a további humán koncepció bizonyítására. Ezért a Genfi Egyetemi Kórházak új kémiai entitást állítottak elő, és gyógyszerfejlesztési programot indítottak az NDMC számára, kezdve ezzel a koncepcióbizonyítás 1b fázisú randomizált kettős-vak keresztezett (4 karú) vizsgálattal, amely az NDMC 20 mg fájdalomcsillapító és nyugtató hatását fogja felmérni. és 60 mg, összehasonlítva az 1,5 mg klonazepammal vagy a placebóval az UVB által kiváltott erythema fájdalommodellben egészséges önkéntesekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

56

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Geneva, Svájc, 1211
        • UGeneva

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi alany, 18 és 50 év közötti életkor
  • kaukázusi
  • 3-as típusú bőr fototípus (fehér bőr, amely fokozatosan barnulhat és mérsékelten ég)
  • Nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (<10 cigaretta/nap)
  • Nincsenek klinikailag kóros leletek az anamnézisben és/vagy a fizikális vizsgálaton
  • Pozitív minimális erythema dózis (MED) meghatározása

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen aktív, jelentős betegség
  • Jelenlegi vagy múltbeli kábítószerrel és alkohollal való visszaélés, vagy több mint napi 3 pohár alkohol vagy több mint 21 pohár alkohol hetente
  • Pszichotróp szerek bevitele az elmúlt hónapban
  • Napallergia vagy bármilyen bőrbetegség
  • Bármilyen rendszeres gyógyszerbevitel
  • CYP2C19 gyenge metabolizáló (fenotípus)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: NDMC 20 mg
orális egyszeri adag
Drog: NDMC 20 mg
Egy NDMC 20 mg-os kapszula és két placebo kapszula szájon át történő beadása
KÍSÉRLETI: NDMC 60 mg
orális egyszeri adag
Drog: NDMC 60 mg
Három NDMC 20 mg-os kapszula szájon át történő beadása
ACTIVE_COMPARATOR: 1,5 mg klonazepám
orális egyszeri adag
Drog: 1,5 mg klonazepám
Három 0,5 mg-os klonazepám kapszula orális beadása
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
orális egyszeri adag
Drog: Placebo
Három placebo kapszula orális beadása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a másodlagos hiperalgézia területén az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után

A másodlagos hiperalgézia területének feltérképezését úgy határozzák meg, hogy az erythemát körülvevő bőrt egy kézi von Frey filamenttel (235 mN) szúrják meg, amely általában nem fájdalmas.

A pontozott szondát egy szabályos nyolcszög közepe (erythema) és sarkai által meghatározott 8 sugárirányú vonal mentén mozgatják. A vizsgálat a hiperalgéziás területen kívül kezdődik, és a szondát 5 mm-es lépésekben a középpont felé mozgatjuk. Meg van jelölve az a pozíció, ahol a tűszúrás érzése fájdalmassá válik. A teljes határok meghatározása után a területeket átlátszó filmre írják át és lemérik. A felületet ezután egy 100 cm2-es terület tömegének szabványos mértéke alapján számítják ki.
1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A statikus mechanikai fájdalomküszöb (SMPT) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után
A növekvő nyomást manuálisan, állandó 10 g/s sebességgel szállítják egy von Frey elektronikus eszközzel (Bioseb, Id-Tech Bioseb, Chaville, Franciaország). Az SMPT a legalacsonyabb nyomás, amely fájdalomérzetet kelt. Ezt a küszöböt az UVB expozíció előtti 1. napon és a hiperalgézia elsődleges területén a 2. napon határozzák meg a vizsgált gyógyszer beadása előtt a hiperalgézia/allodynia dokumentálására.
1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után
A dinamikus mechanikai szenzoros VAS (DMSV) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után
A dinamikus mechanikus érzékelés jó korrelációja a központi szenzibilizációnak, és úgy határozható meg, hogy egy kézben tartott vattacsúcsot óvatosan simogatunk a bőrön, körülbelül 1 cm/sec sebességgel. Egy 10 ütésből álló sorozatot követően az alanynak vizuális analóg skálán (VAS; 0-100 mm) kell pontoznia az általa tapasztalt tapintási érzés intenzitását. Ezt a paramétert az UVB expozíció előtti 1. napon határozzuk meg a nociceptív rostok integritásának dokumentálására, és a 2. napon a hiperalgézia elsődleges területén a vizsgált gyógyszer beadása előtt a hiperalgézia/allodynia dokumentálására.
1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után
A szedáció szubjektív érzésének változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után
A szedáció szubjektív mértékét vizuális analóg skálán (VAS) értékelik. Az alanynak egy 100 mm-es skálán (0=egyáltalán nem és 100 rendkívüli mértékben) értékelnie kell az álmosság szintjét: "Mennyire érzi magát álmosnak?"
1. óra, 2. óra, 3. óra, 4. óra, 5. óra, 6. óra, 7. óra, 8. óra, 9. óra, 10. óra a gyógyszer beadása után
Változás a memóriatesztben az alapvonalhoz képest
Időkeret: A gyógyszer beadását követő 4. és 10. órában
A rövid távú anterográd memóriát egy 20 szóból álló lista memorizálásával tesztelik, és 30 perccel később a lehető legtöbbet visszakeresik belőlük.
A gyógyszer beadását követő 4. és 10. órában
Az N-dezmetilklobazám AUC-értékének változása a kiindulási értékhez képest egyszeri dózis (20 mg, 40 mg és 60 mg) N-dezmetilklobazám beadását követően
Időkeret: 0.5 óra, 1. óra, 2. óra, 4. óra, 6. óra, 8. óra, 10. óra, 12. óra, 24. óra, 32. óra, 3. NAP, 4. NAP, 5. NAP, 6. NAP, 7. NAP, 8. NAP, 9. NAP , 10. NAP, 14. NAP a gyógyszer beadását követően
Vénás vérmintát veszünk az N-dezmetil-klobazám alapvető farmakokinetikai paramétereinek értékelésére az egyszeri dózis beadását követően
0.5 óra, 1. óra, 2. óra, 4. óra, 6. óra, 8. óra, 10. óra, 12. óra, 24. óra, 32. óra, 3. NAP, 4. NAP, 5. NAP, 6. NAP, 7. NAP, 8. NAP, 9. NAP , 10. NAP, 14. NAP a gyógyszer beadását követően
Az N-dezmetilklobazám AUC-értékének változása a kiindulási értékhez képest az N-dezmetilklobazám ismételt dózisának (20 mg) beadása után
Időkeret: 0.5 óra, 1. óra, 2. óra, 4. óra, 6. óra, 8. óra, 10. óra, 12. óra, 24. óra a gyógyszer beadása után
Vénás vérmintát vesznek az N-dezmetil-klobazám alapvető farmakokinetikai paramétereinek értékelésére 20 mg N-dezmetil-klobazám ismételt adagolását követően 14 napon keresztül.
0.5 óra, 1. óra, 2. óra, 4. óra, 6. óra, 8. óra, 10. óra, 12. óra, 24. óra a gyógyszer beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jules Desmeules

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. március 30.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. december 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 14.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PB_2016-02140

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neuropátiás fájdalom

Klinikai vizsgálatok a NDMC 20 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel