Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforsker rollen til GABAergisk modulering i smerteoverføring hos mennesker (NDMC-101)

18. april 2019 oppdatert av: Jules Desmeules

Utforsker rollen til GABAergisk modulering i smerteoverføring hos mennesker. Effekter av GABAA-agonisten N-desmetylklobazam på sentral sensibilisering: en farmakodynamisk og farmakokinetisk studie hos friske frivillige

Nevropatiske smerter rammer rundt 7 % av den generelle befolkningen i europeiske land. Metaanalyser indikerer at bare et mindretall av nevropatiske smertepasienter har adekvat respons på medikamentell behandling, og behandling av nevropatisk smerte er fortsatt et udekket medisinsk behov. Ny innsikt i bidraget til definerte undertyper av GABAA-reseptorer (GABAARs) til de forskjellige kliniske effektene av benzodiazepiner, inkludert analgesi, har antydet at α1-sparende selektive benzodiazepiner, som N-desmetylklobazam (NDMC), kan være et nytt realistisk alternativ for behandling av nevropatisk smerte. Resultater fra vår tidligere studie med friske frivillige som vurderte de antihyperalgetiske og beroligende effektene av benzodiazepiner på en UVB-indusert smertemodell for sentral sensibilisering, viste at på tidspunktet for maksimal effekt var den antihyperalgetiske effekten av klobazam og klonazepam høyere enn placebo med henholdsvis 15,7 % ( 95 % KI 0,8 - 30,5) og 28,6 % (95 % KI 4,5 - 52,6), p<0,05. Dessuten var forskjellen i sedasjon (VAS), sammenlignet med placebo, bare signifikant for klonazepam 26,3 mm (95 % CI 15,0-37,7), p<0,001. Våre prekliniske data viser også at i rekombinante reseptorer har NDMC et bedre α2- over α1GABAARs aktivitetsforhold enn klobazam og diazepam. Og, i motsetning til diazepam, forårsaket NDMC ingen eller beskjeden sedasjon ved antihyperalgetiske doser i to stammer av villtype mus. I tillegg gjør NDMC α2/α1 in vitro aktivitetsprofil og langsiktig klinisk erfaring fra det markedsførte moderstoffet (clobazam) det til en tilrådelig klinisk kandidat for ytterligere proof-of-concept vurderinger hos mennesker. Derfor har universitetssykehusene i Genève produsert en ny kjemisk enhet og startet et medikamentutviklingsprogram for NDMC som starter med denne proof-of-concept fase 1b randomiserte dobbeltblinde crossover-studien (4 armer) som vil vurdere de smertestillende og beroligende effektene av NDMC 20mg og 60 mg sammenlignet med klonazepam 1,5 mg eller placebo på en UVB-indusert erytemsmertemodell hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Geneva, Sveits, 1211
        • UGeneva

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig subjekt, alder mellom 18 og 50 år
  • kaukasisk
  • Type 3 hudfototype (hvit hud som kan brunfarne gradvis og brenner moderat)
  • Ikke-røyker eller moderat røyker (< 10 sigaretter/dag)
  • Ingen klinisk unormale funn på anamnese og/eller ved fysisk undersøkelse
  • Bestemmelse av positiv minimal erytemdose (MED).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver aktiv betydelig sykdom
  • Nåværende eller tidligere historie med narkotika- og alkoholmisbruk eller nåværende inntak av mer enn 3 glass alkohol om dagen eller mer enn 21 glass alkohol per uke
  • Inntak av psykotrope stoffer siste måned
  • Solallergi eller hudsykdom
  • Eventuelt vanlig legemiddelinntak
  • CYP2C19 dårlig metabolisator (fenotype)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NDMC 20 mg
oral enkeltdose
Legemiddel: NDMC 20 mg
Oral administrering av en NDMC 20 mg kapsel og to placebokapsler
EKSPERIMENTELL: NDMC 60 mg
oral enkeltdose
Legemiddel: NDMC60mg
Oral administrering av tre NDMC 20 mg kapsler
ACTIVE_COMPARATOR: Klonazepam 1,5 mg
oral enkeltdose
Legemiddel: Klonazepam 1,5 mg
Oral administrering av tre klonazepam 0,5 mg kapsler
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
oral enkeltdose
Legemiddel: Placebo
Oral administrering av tre placebo-kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i området for sekundær hyperalgesi fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon

Kartleggingen av området med sekundær hyperalgesi bestemmes ved å prikke huden rundt erytemet med et håndholdt von Frey-filament (235 mN), som vanligvis føles som ikke-smertefullt.

Den punkterte sonden flyttes langs de 8 radielle linjene definert av sentrum (erytem) og hjørnene av en vanlig åttekant. Testingen starter utenfor det hyperalgetiske området og sonden flyttes mot midten i trinn på 5 mm. Posisjonen er markert der nålestikkfølelsen endres til å bli smertefull. Når fullstendige grenser er definert, blir områdene transkribert til klar film og veid. Overflatearealet vil da bli beregnet basert på et standardmål på vekten av et område på 100cm2.
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i statisk mekanisk smerteterskel (SMPT) fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon
Økende trykk vil bli levert manuelt med en konstant hastighet på 10 g/sek med en von Frey elektronisk enhet (Bioseb, Id-Tech Bioseb, Chaville, Frankrike). SMPT er definert som det laveste trykket som gir en følelse av smerte. Denne terskelen vil bli bestemt på DAG 1 før UVB-eksponering og på DAG 2 på det primære området av hyperalgesi før administrering av studiemedikamentet for å dokumentere hyperalgesi/allodyni.
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon
Endring i dynamisk mekanisk sensorisk VAS (DMSV) fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon
Dynamisk mekanisk sensorikk er en god korrelasjon av sentral sensibilisering og vil bli bestemt ved å stryke en håndholdt bomullsulltupp forsiktig på huden med en hastighet på omtrent 1 cm/sek. Etter en serie på 10 slag vil forsøkspersonen bli bedt om å måle intensiteten til den taktile følelsen han opplevde på en visuell analog skala (VAS; 0-100 mm). Denne parameteren vil bli bestemt på DAY1 før UVB-eksponering for å dokumentere integriteten til de nociceptive fibrene og på DAY2 på det primære området av hyperalgesi før administrering av studiemedikamentet for å dokumentere hyperalgesi/allodyni.
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon
Endring i subjektiv følelse av sedasjon fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon
Den subjektive graden av sedasjon vil bli evaluert på en Visual Analog Scale (VAS). Personen blir bedt om å vurdere på en 100 mm skala (0=ikke i det hele tatt og 100 ekstremt) nivået av døsighet: "Hvor trøtt føler du deg nå?"
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 etter legemiddeladministrasjon
Endring i minnetestscore fra baseline
Tidsramme: Time 4 og time 10 etter medikamentadministrasjon
Korttids anterograd minne vil bli testet ved å huske en liste med 20 ord og 30 minutter senere hente så mange av dem som mulig.
Time 4 og time 10 etter medikamentadministrasjon
Endring i AUC for N-desmetylklobazam fra baseline etter administrering av enkeltdose (20 mg, 40 mg og 60 mg) av N-desmetylklobazam
Tidsramme: Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24, time 32, DAG 3, DAG 4, DAG 5, DAG 6, DAG 7, DAG 8, DAG 9 , DAG 10, DAG 14 etter medikamentadministrasjon
Venøs blodprøve vil bli samlet for å vurdere N-desmethylclobazam grunnleggende farmakokinetiske parametere etter administrering av enkeltdoser
Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24, time 32, DAG 3, DAG 4, DAG 5, DAG 6, DAG 7, DAG 8, DAG 9 , DAG 10, DAG 14 etter medikamentadministrasjon
Endring i AUC for N-desmetylklobazam fra baseline etter administrering av gjentatte doser (20 mg) av N-desmetylklobazam
Tidsramme: Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24 etter medikamentadministrasjon
Venøs blodprøve vil bli samlet for å vurdere N-desmetylklobazam grunnleggende farmakokinetiske parametere etter administrering av gjentatte doser av N-desmetylklobazam 20 mg over 14 dager
Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24 etter medikamentadministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jules Desmeules

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. desember 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB_2016-02140

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevropatisk smerte

Kliniske studier på NDMC 20 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere