Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání role GABAergické modulace při přenosu bolesti u člověka (NDMC-101)

18. dubna 2019 aktualizováno: Jules Desmeules

Zkoumání role GABAergické modulace při přenosu bolesti u člověka. Účinky agonisty N-desmethylklobazamu GABAA na centrální senzibilizaci: farmakodynamická a farmakokinetická studie u zdravých dobrovolníků

Neuropatická bolest postihuje asi 7 % běžné populace v evropských zemích. Metaanalýzy ukazují, že pouze menšina pacientů s neuropatickou bolestí má adekvátní odpověď na farmakoterapii a léčba neuropatické bolesti je stále neuspokojenou lékařskou potřebou. Nové poznatky o příspěvku definovaných podtypů receptorů GABAA (GABAAR) k různým klinickým účinkům benzodiazepinů, včetně analgezie, naznačují, že α1-šetřící selektivní benzodiazepiny, jako je N-desmethylklobazam (NDMC), mohou být novou realistickou alternativou léčbě neuropatické bolesti. Výsledky naší předchozí studie na zdravých dobrovolnících hodnotící antihyperalgetické a sedativní účinky benzodiazepinů na modelu bolesti vyvolané UVB zářením centrální senzibilizace ukázaly, že v době maximálního účinku byl antihyperalgetický účinek klobazamu a klonazepamu vyšší než u placeba o 15,7 % ( 95 % CI 0,8 - 30,5) a 28,6 % (95 % CI 4,5 - 52,6), p<0,05. Navíc rozdíl v sedaci (VAS) ve srovnání s placebem byl významný pouze pro klonazepam 26,3 mm (95% CI 15,0-37,7), p<0,001. Naše preklinická data také ukazují, že v rekombinantních receptorech má NDMC lepší poměr aktivity α2- oproti α1GABAAR než klobazam a diazepam. A na rozdíl od diazepamu, NDMC nezpůsobila žádnou nebo jen mírnou sedaci při antihyperalgetických dávkách u dvou kmenů myší divokého typu. Kromě toho, profil aktivity NDMC α2/α1 in vitro a dlouhodobé klinické zkušenosti s jeho mateřskou sloučeninou na trhu (klobazam) z něj činí vhodného klinického kandidáta pro další hodnocení proof-of-concept u člověka. Ženevské univerzitní nemocnice proto vyrobily novou chemickou entitu a zahájily program vývoje léků pro NDMC počínaje touto randomizovanou dvojitě zaslepenou zkříženou studií fáze 1b (4 ramena), která posoudí analgetické a sedativní účinky NDMC 20 mg. a 60 mg ve srovnání s klonazepamem 1,5 mg nebo placebem na modelu bolesti s erytémem vyvolaným UVB u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž, věk mezi 18 a 50 lety
  • kavkazský
  • Fototyp pleti typu 3 (bílá kůže, která se může postupně opalovat a středně pálit)
  • Nekuřák nebo středně silný kuřák (< 10 cigaret/den)
  • Žádné klinicky abnormální nálezy v anamnéze a/nebo při fyzikálním vyšetření
  • Pozitivní stanovení minimální dávky erytému (MED).

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli aktivní závažné onemocnění
  • Současné nebo minulé zneužívání drog a alkoholu nebo současný příjem více než 3 sklenic alkoholu denně nebo více než 21 sklenic alkoholu za týden
  • Příjem psychofarmak během posledního měsíce
  • Sluneční alergie nebo jakékoli kožní onemocnění
  • Jakýkoli pravidelný příjem léků
  • CYP2C19 pomalý metabolizátor (fenotyp)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: NDMC 20 mg
perorální jednorázová dávka
Lék: NDMC 20 mg
Perorální podání jedné tobolky NDMC 20 mg a dvou tobolek placeba
EXPERIMENTÁLNÍ: NDMC 60 mg
perorální jednorázová dávka
Lék: NDMC 60 mg
Orální podání tří tobolek NDMC 20 mg
ACTIVE_COMPARATOR: Clonazepam 1,5 mg
perorální jednorázová dávka
Lék: Clonazepam 1,5 mg
Orální podání tří tobolek klonazepamu 0,5 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
perorální jednorázová dávka
Lék: Placebo
Perorální podání tří tobolek placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v oblasti sekundární hyperalgezie oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku

Mapování oblasti sekundární hyperalgezie je určeno pícháním do kůže obklopující erytém ručním von Freyovým vláknem (235 mN), které je normálně bezbolestné.

Interpunkční sonda se pohybuje podél 8 radiálních čar definovaných středem (erytém) a rohy pravidelného osmiúhelníku. Testování začíná mimo hyperalgetickou oblast a sonda se pohybuje směrem ke středu v krocích po 5 mm. Je označena poloha, kde se pocit píchnutí špendlíkem změní na bolestivý. Jakmile byly definovány úplné hranice, oblasti se přepíší na čirý film a zváží. Plocha povrchu se pak vypočítá na základě standardní míry hmotnosti plochy 100 cm2.
Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna statického prahu mechanické bolesti (SMPT) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku
Zvyšující se tlak bude ručně dodáván konstantní rychlostí 10 g/s pomocí von Freyova elektronického zařízení (Bioseb, Id-Tech Bioseb, Chaville, Francie). SMPT je definován jako nejnižší tlak, který vyvolává pocit bolesti. Tato prahová hodnota bude stanovena v DEN 1 před expozicí UVB a v DEN 2 na primární oblasti hyperalgezie před podáním studovaného léčiva pro dokumentaci hyperalgezie/alodynie.
Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku
Změna dynamického mechanického senzorického VAS (DMSV) od výchozí hodnoty
Časové okno: Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku
Dynamická mechanická senzorika je dobrým korelátem centrální senzibilizace a bude určena jemným hlazením špičky vaty v ruce na kůži rychlostí přibližně 1 cm/s. Po sérii 10 tahů bude subjekt požádán, aby ohodnotil intenzitu hmatového vjemu, který zažil, na vizuální analogové stupnici (VAS; 0-100 mm). Tento parametr bude stanoven v DAY1 před UVB expozicí pro dokumentaci integrity nociceptivních vláken a v DAY2 v primární oblasti hyperalgezie před podáním studovaného léčiva pro dokumentaci hyperalgezie/alodynie.
Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku
Změna subjektivního pocitu sedace oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku
Subjektivní stupeň sedace bude hodnocen na vizuální analogové škále (VAS). Subjekt je požádán, aby ohodnotil na 100 mm stupnici (0 = vůbec ne a 100 extrémně) svou úroveň ospalosti: "Jak ospalý se teď cítíte?"
Hodina 1, hodina 2, hodina 3, hodina 4, hodina 5, hodina 6, hodina 7, hodina 8, hodina 9, hodina 10 po podání léku
Změna skóre testu paměti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Hodina 4 a hodina 10 po podání léku
Krátkodobá anterográdní paměť bude testována tak, že si zapamatujete seznam 20 slov a o 30 minut později získáte co nejvíce z nich.
Hodina 4 a hodina 10 po podání léku
Změna AUC N-desmethylklobazamu od výchozí hodnoty po podání jedné dávky (20 mg, 40 mg a 60 mg) N-desmethylklobazamu
Časové okno: Hodina 0,5, hodina 1, hodina 2, hodina 4, hodina 6, hodina 8, hodina 10, hodina 12, hodina 24, hodina 32, DEN 3, DEN 4, DEN 5, DEN 6, DEN 7, DEN 8, DEN 9 , DEN 10, DEN 14 po podání léku
Vzorek žilní krve bude odebrán k posouzení základních farmakokinetických parametrů N-desmethylklobazamu po podání jedné dávky
Hodina 0,5, hodina 1, hodina 2, hodina 4, hodina 6, hodina 8, hodina 10, hodina 12, hodina 24, hodina 32, DEN 3, DEN 4, DEN 5, DEN 6, DEN 7, DEN 8, DEN 9 , DEN 10, DEN 14 po podání léku
Změna AUC N-desmethylklobazamu oproti výchozí hodnotě po podání opakovaných dávek (20 mg) N-desmethylklobazamu
Časové okno: Hodina 0,5, hodina 1, hodina 2, hodina 4, hodina 6, hodina 8, hodina 10, hodina 12, hodina 24 po podání léku
Vzorek žilní krve bude odebrán k posouzení základních farmakokinetických parametrů N-desmethylklobazamu po podání opakovaných dávek N-desmethylklobazamu 20 mg po dobu 14 dnů
Hodina 0,5, hodina 1, hodina 2, hodina 4, hodina 6, hodina 8, hodina 10, hodina 12, hodina 24 po podání léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jules Desmeules

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. března 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PB_2016-02140

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuropatická bolest

Klinické studie na NDMC 20 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit