Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utforska rollen av den GABAergiska moduleringen i smärtöverföring hos människa (NDMC-101)

18 april 2019 uppdaterad av: Jules Desmeules

Utforska rollen av den GABAergiska moduleringen i smärtöverföring hos människa. Effekter av GABAA-agonisten N-desmetylklobazam på central sensibilisering: en farmakodynamisk och farmakokinetisk studie hos friska frivilliga

Neuropatisk smärta drabbar cirka 7 % av den allmänna befolkningen i europeiska länder. Metaanalyser indikerar att endast en minoritet av patienter med neuropatisk smärta har adekvat svar på läkemedelsbehandling och behandling av neuropatisk smärta är fortfarande ett otillfredsställt medicinskt behov. Nya insikter om bidraget av definierade subtyper av GABAA-receptorer (GABAAR) till de olika kliniska effekterna av bensodiazepiner, inklusive smärtlindring, har föreslagit att α1-sparande selektiva bensodiazepiner, såsom N-desmetylklobazam (NDMC), kan vara ett nytt realistiskt alternativ för behandling av neuropatisk smärta. Resultat från vår tidigare studie på friska frivilliga som utvärderade de antihyperalgetiska och sedativa effekterna av bensodiazepiner på en UVB-inducerad smärtmodell av central sensibilisering visade att, vid tidpunkten för maximal effekt, var den antihyperalgetiska effekten av klobazam och klonazepam större än placebo med respektive 15,7 % ( 95 % KI 0,8 - 30,5) och 28,6 % (95 % KI 4,5 - 52,6), p<0,05. Dessutom var skillnaden i sedering (VAS), jämfört med placebo, endast signifikant för klonazepam 26,3 mm (95 % CI 15,0-37,7), p<0,001. Våra prekliniska data visar också att, i rekombinanta receptorer, har NDMC ett bättre α2- över α1GABAARs aktivitetsförhållande än klobazam och diazepam. Och, till skillnad från diazepam, orsakade NDMC ingen eller måttlig sedering vid antihyperalgetiska doser i två stammar av vildtypsmöss. Dessutom gör NDMC α2/α1 aktivitetsprofil in vitro och långvarig klinisk erfarenhet från dess marknadsförda modersubstans (clobazam) den till en lämplig klinisk kandidat för ytterligare proof-of-concept-bedömningar hos människor. Därför har universitetssjukhusen i Genève tillverkat en ny kemisk enhet och initierat ett läkemedelsutvecklingsprogram för NDMC som börjar med denna proof-of-concept fas 1b randomiserade dubbelblinda crossover-studie (4 armar) som kommer att bedöma de smärtstillande och lugnande effekterna av NDMC 20mg och 60 mg jämfört med klonazepam 1,5 mg eller placebo på en UVB-inducerad erytemsmärtamodell hos friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • UGeneva

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manlig subjekt, ålder mellan 18 och 50 år
  • kaukasiska
  • Typ 3 hudfototyp (vit hud som kan solbrännas gradvis och bränna måttligt)
  • Icke-rökare eller måttlig rökare (< 10 cigaretter/dag)
  • Inga kliniskt onormala fynd i anamnesen och/eller vid fysisk undersökning
  • Positiv bestämning av minimal erytemdos (MED).

Exklusions kriterier:

  • Någon aktiv betydande sjukdom
  • Nuvarande eller tidigare historia av drog- och alkoholmissbruk eller nuvarande intag av mer än 3 glas alkohol om dagen eller mer än 21 glas alkohol per vecka
  • Intag av psykofarmaka under den senaste månaden
  • Solallergi eller någon hudsjukdom
  • Eventuellt regelbundet läkemedelsintag
  • CYP2C19 dålig metaboliserare (fenotyp)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: NDMC 20 mg
oral enkeldos
Läkemedel: NDMC 20 mg
Oral administrering av en NDMC 20 mg kapsel och två placebokapslar
EXPERIMENTELL: NDMC 60 mg
oral enkeldos
Läkemedel: NDMC60mg
Oral administrering av tre NDMC 20 mg kapslar
ACTIVE_COMPARATOR: Klonazepam 1,5 mg
oral enkeldos
Läkemedel: Klonazepam 1,5 mg
Oral administrering av tre klonazepam 0,5 mg kapslar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
oral enkeldos
Läkemedel: Placebo
Oral administrering av tre placebokapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i området för sekundär hyperalgesi från baslinjen
Tidsram: Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering

Kartläggningen av området för sekundär hyperalgesi bestäms genom att sticka huden som omger erytem med en handhållen von Frey-filament (235 mN), som normalt upplevs som icke-smärtande.

Den punkterade sonden flyttas längs de 8 radiella linjerna som definieras av mitten (erytem) och hörnen av en vanlig oktagon. Testningen startar utanför det hyperalgetiska området och sonden flyttas mot mitten i steg om 5 mm. Positionen är markerad där nålstickskänslan ändras till att bli smärtsam. När fullständiga gränser väl har definierats, transkriberas områdena till klar film och vägs. Ytan kommer sedan att beräknas utifrån ett standardmått på vikten av en yta på 100 cm2.
Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av statisk mekanisk smärttröskel (SMPT) från baslinjen
Tidsram: Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering
Ökande tryck kommer att levereras manuellt med en konstant hastighet av 10 g/sek med en von Frey elektronisk enhet (Bioseb, Id-Tech Bioseb, Chaville, Frankrike). SMPT definieras som det lägsta trycket som ger en känsla av smärta. Detta tröskelvärde kommer att bestämmas vid DAG 1 före UVB-exponering och vid DAG 2 på det primära området för hyperalgesi före administrering av studieläkemedlet för att dokumentera hyperalgesi/allodyni.
Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering
Förändring i dynamisk mekanisk sensorisk VAS (DMSV) från baslinjen
Tidsram: Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering
Dynamisk mekanisk sensorisk är ett bra samband mellan central sensibilisering och kommer att bestämmas genom att försiktigt stryka en handhållen bomullsspets på huden med en hastighet av cirka 1 cm/sek. Efter en serie om 10 slag kommer försökspersonen att bli ombedd att bedöma intensiteten av den taktila känslan han upplevde på en visuell analog skala (VAS; 0-100 mm). Denna parameter kommer att bestämmas vid DAY1 före UVB-exponering för att dokumentera integriteten hos de nociceptiva fibrerna och vid DAY2 på det primära området för hyperalgesi före administreringen av studieläkemedlet för att dokumentera hyperalgesi/allodyni.
Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering
Förändring i subjektiv känsla av sedering från baslinjen
Tidsram: Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering
Den subjektiva graden av sedering kommer att utvärderas på en Visual Analog Scale (VAS). Försökspersonen uppmanas att bedöma på en 100 mm-skala (0=inte alls och 100 extremt) sin nivå av dåsighet: "Hur sömnig känner du dig nu?"
Timme 1, timme 2, timme 3, timme 4, timme 5, timme 6, timme 7, timme 8, timme 9, timme 10 efter läkemedelsadministrering
Förändring i minnestestresultat från baslinjen
Tidsram: Timme 4 och timme 10 efter läkemedelsadministrering
Korttids anterogradminne kommer att testas genom att memorera en lista med 20 ord och 30 minuter senare hämta så många av dem som möjligt.
Timme 4 och timme 10 efter läkemedelsadministrering
Förändring i AUC för N-desmetylklobazam från baslinjen efter administrering av engångsdos (20 mg, 40 mg och 60 mg) av N-desmetylklobazam
Tidsram: Timme 0,5, timme 1, timme 2, timme 4, timme 6, timme 8, timme 10, timme 12, timme 24, timme 32, DAG 3, DAG 4, DAG 5, DAG 6, DAG 7, DAG 8, DAG 9 , DAG 10, DAG 14 efter läkemedelsadministrering
Venöst blodprov kommer att samlas in för att bedöma N-desmetylklobazams grundläggande farmakokinetiska parametrar efter administrering av engångsdos
Timme 0,5, timme 1, timme 2, timme 4, timme 6, timme 8, timme 10, timme 12, timme 24, timme 32, DAG 3, DAG 4, DAG 5, DAG 6, DAG 7, DAG 8, DAG 9 , DAG 10, DAG 14 efter läkemedelsadministrering
Förändring i AUC för N-desmetylklobazam från baslinjen efter administrering av upprepade doser (20 mg) av N-desmetylklobazam
Tidsram: Timme 0,5, timme 1, timme 2, timme 4, timme 6, timme 8, timme 10, timme 12, timme 24 efter läkemedelsadministrering
Venöst blodprov kommer att samlas in för att bedöma N-desmetylklobazam grundläggande farmakokinetiska parametrar efter administrering av upprepade doser av N-desmetylklobazam 20 mg under 14 dagar
Timme 0,5, timme 1, timme 2, timme 4, timme 6, timme 8, timme 10, timme 12, timme 24 efter läkemedelsadministrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jules Desmeules

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

30 mars 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

28 december 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

31 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2017

Första postat (FAKTISK)

15 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PB_2016-02140

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuropatisk smärta

Kliniska prövningar på NDMC 20 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera