Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforskning af rollen af ​​den GABAergiske modulering i smertetransmission hos mennesker (NDMC-101)

18. april 2019 opdateret af: Jules Desmeules

Udforskning af rollen af ​​den GABAergiske modulering i smertetransmission hos mennesker. Virkninger af GABAA-agonisten N-desmethylclobazam på central sensibilisering: en farmakodynamisk og farmakokinetisk undersøgelse hos raske frivillige

Neuropatiske smerter rammer omkring 7 % af den generelle befolkning i europæiske lande. Metaanalyser indikerer, at kun et mindretal af patienter med neuropatisk smerte har tilstrækkelig respons på lægemiddelbehandling, og behandling af neuropatiske smerter er stadig et udækket medicinsk behov. Ny indsigt i bidraget af definerede undertyper af GABAA-receptorer (GABAARs) til de forskellige kliniske virkninger af benzodiazepiner, herunder analgesi, har antydet, at α1-besparende selektive benzodiazepiner, såsom N-desmethylclobazam (NDMC), kan være et nyt realistisk alternativ til behandling af neuropatiske smerter. Resultater fra vores tidligere undersøgelse med raske frivillige, der vurderede de antihyperalgetiske og beroligende virkninger af benzodiazepiner på en UVB-induceret smertemodel af central sensibilisering, viste, at på tidspunktet for maksimal effekt var den antihyperalgetiske virkning af clobazam og clonazepam større end placebo med henholdsvis 15,7 % ( 95 % CI 0,8 - 30,5) og 28,6 % (95 % CI 4,5 - 52,6), p<0,05. Desuden var forskellen i sedation (VAS) sammenlignet med placebo kun signifikant for clonazepam 26,3 mm (95 % CI 15,0-37,7), p<0,001. Vores prækliniske data viser også, at NDMC i rekombinante receptorer har et bedre α2- over α1GABAARs aktivitetsforhold end clobazam og diazepam. Og i modsætning til diazepam forårsagede NDMC ingen eller beskeden sedation ved antihyperalgetiske doser i to stammer af vildtype mus. Derudover gør NDMC α2/α1 in vitro aktivitetsprofil og langvarig klinisk erfaring fra dets markedsførte moderstof (clobazam) det til en tilrådelig klinisk kandidat til yderligere proof-of-concept vurderinger hos mennesker. Genève Universitetshospitalerne har derfor fremstillet en ny kemisk enhed og igangsat et lægemiddeludviklingsprogram for NDMC, der starter med denne proof-of-concept fase 1b randomiserede dobbeltblindede crossover (4 arme) undersøgelse, der vil vurdere de analgetiske og sedative virkninger af NDMC 20mg og 60 mg sammenlignet med clonazepam 1,5 mg eller placebo på en UVB-induceret erytemsmertemodel hos raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • UGeneva

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, alder mellem 18 og 50 år
  • kaukasisk
  • Type 3 hudfototype (hvid hud, der gradvist kan blive brun og brænder moderat)
  • Ikke-ryger eller moderat ryger (< 10 cigaretter/dag)
  • Ingen klinisk unormale fund på anamnese og/eller ved fysisk undersøgelse
  • Bestemmelse af positiv minimal erytemdosis (MED).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver aktiv betydelig sygdom
  • Nuværende eller tidligere historie med stof- og alkoholmisbrug eller nuværende indtag af mere end 3 glas alkohol om dagen eller mere end 21 glas alkohol om ugen
  • Indtagelse af psykotrope stoffer inden for den sidste måned
  • Solallergi eller enhver hudsygdom
  • Enhver regelmæssig medicinindtagelse
  • CYP2C19 dårlig metabolisator (fænotype)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: NDMC 20 mg
oral enkeltdosis
Medicin: NDMC 20 mg
Oral administration af en NDMC 20 mg kapsel og to placebo kapsler
EKSPERIMENTEL: NDMC 60 mg
oral enkeltdosis
Medicin: NDMC60mg
Oral administration af tre NDMC 20 mg kapsler
ACTIVE_COMPARATOR: Clonazepam 1,5 mg
oral enkeltdosis
Medicin: Clonazepam 1,5 mg
Oral administration af tre clonazepam 0,5 mg kapsler
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
oral enkeltdosis
Medicin: Placebo
Oral administration af tre placebo-kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i området for sekundær hyperalgesi fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration

Kortlægningen af ​​området med sekundær hyperalgesi bestemmes ved at prikke huden omkring erytem med et håndholdt von Frey filament (235 mN), der normalt føles som ikke-smertefuldt.

Den punkterede probe flyttes langs de 8 radiale linjer defineret af midten (erytem) og hjørnerne af en regulær ottekant. Testning starter uden for det hyperalgetiske område, og sonden flyttes mod midten i trin på 5 mm. Positionen er markeret, hvor pin-prick-fornemmelsen ændres til at blive smertefuld. Når fuldstændige grænser var blevet defineret, transskriberes områderne på klar film og vejes. Overfladearealet vil derefter blive beregnet ud fra et standardmål for vægten af ​​et areal på 100 cm2.
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i statisk mekanisk smertetærskel (SMPT) fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration
Stigende tryk vil blive leveret manuelt med en konstant hastighed på 10 g/sek. med en von Frey elektronisk enhed (Bioseb, Id-Tech Bioseb, Chaville, Frankrig). SMPT er defineret som det laveste tryk, der frembringer en smertefornemmelse. Denne tærskel vil blive bestemt på DAG 1 før UVB-eksponering og på DAG 2 på det primære område af hyperalgesi før administration af undersøgelseslægemidlet for at dokumentere hyperalgesi/allodyni.
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration
Ændring i dynamisk mekanisk sensorisk VAS (DMSV) fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration
Dynamisk mekanisk sensorisk er en god korrelation af central sensibilisering og vil blive bestemt ved forsigtigt at stryge en håndholdt vatspids på huden med en hastighed på ca. 1 cm/sek. Efter en serie på 10 slag vil forsøgspersonen blive bedt om at score intensiteten af ​​den taktile fornemmelse, han oplevede på en visuel analog skala (VAS; 0-100 mm). Denne parameter vil blive bestemt på DAG1 før UVB-eksponering for at dokumentere integriteten af ​​de nociceptive fibre og ved DAY2 på det primære område af hyperalgesi før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet for at dokumentere hyperalgesi/allodyni.
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration
Ændring i subjektiv følelse af sedation fra baseline
Tidsramme: Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration
Den subjektive grad af sedation vil blive evalueret på en visuel analog skala (VAS). Forsøgspersonen bliver bedt om at vurdere på en 100 mm skala (0=slet ikke og 100 ekstremt) hans niveau af døsighed: "Hvor søvnig føler du dig nu?"
Time 1, time 2, time 3, time 4, time 5, time 6, time 7, time 8, time 9, time 10 efter lægemiddeladministration
Ændring i hukommelsestestscore fra baseline
Tidsramme: Time 4 og time 10 efter lægemiddeladministration
Korttids anterograd hukommelse vil blive testet ved at huske en liste med 20 ord og 30 minutter senere hente så mange af dem som muligt.
Time 4 og time 10 efter lægemiddeladministration
Ændring i AUC for N-desmethylclobazam fra baseline efter administration af enkeltdosis (20 mg, 40 mg og 60 mg) af N-desmethylclobazam
Tidsramme: Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24, time 32, DAG 3, DAG 4, DAG 5, DAG 6, DAG 7, DAG 8, DAG 9 , DAG 10, DAG 14 efter lægemiddeladministration
Venøs blodprøve vil blive indsamlet for at vurdere N-desmethylclobazam grundlæggende farmakokinetiske parametre efter enkeltdosis administration
Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24, time 32, DAG 3, DAG 4, DAG 5, DAG 6, DAG 7, DAG 8, DAG 9 , DAG 10, DAG 14 efter lægemiddeladministration
Ændring i AUC for N-desmethylclobazam fra baseline efter administration af gentagne doser (20 mg) af N-desmethylclobazam
Tidsramme: Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24 efter lægemiddeladministration
Venøs blodprøve vil blive indsamlet for at vurdere N-desmethylclobazam grundlæggende farmakokinetiske parametre efter administration af gentagne doser af N-desmethylclobazam 20 mg over 14 dage
Time 0,5, time 1, time 2, time 4, time 6, time 8, time 10, time 12, time 24 efter lægemiddeladministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jules Desmeules

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. december 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2017

Først opslået (FAKTISKE)

15. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PB_2016-02140

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuropatisk smerte

Kliniske forsøg med NDMC 20 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner