Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie roli modulacji GABAergicznej w przenoszeniu bólu u ludzi (NDMC-101)

18 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Jules Desmeules

Badanie roli modulacji GABAergicznej w przenoszeniu bólu u ludzi. Wpływ agonisty GABAA, N-desmetyloklobazamu, na uczulenie ośrodkowe: badanie farmakodynamiczne i farmakokinetyczne u zdrowych ochotników

Ból neuropatyczny dotyka około 7% populacji ogólnej w krajach europejskich. Metaanalizy wskazują, że tylko mniejszość pacjentów z bólem neuropatycznym ma odpowiednią odpowiedź na farmakoterapię, a leczenie bólu neuropatycznego jest wciąż niezaspokojoną potrzebą medyczną. Nowe spostrzeżenia dotyczące udziału określonych podtypów receptorów GABAA (GABAAR) w różnych efektach klinicznych benzodiazepin, w tym analgezji, sugerują, że selektywne benzodiazepiny oszczędzające α1, takie jak N-desmetyloklobazam (NDMC), mogą być nową realistyczną alternatywą dla leczeniu bólu neuropatycznego. Wyniki naszego poprzedniego badania przeprowadzonego na zdrowych ochotnikach oceniającego przeciwhiperalgetyczne i uspokajające działanie benzodiazepin na model bólu ośrodkowego wywołanego promieniowaniem UVB wykazały, że w czasie maksymalnego efektu przeciwhiperalgetyczne działanie klobazamu i klonazepamu było większe niż placebo o odpowiednio 15,7% ( 95% CI 0,8 - 30,5) i 28,6% (95% CI 4,5 - 52,6), p<0,05. Ponadto różnica w sedacji (VAS) w porównaniu z placebo była istotna tylko dla klonazepamu 26,3 mm (95% CI 15,0-37,7), p<0,001. Nasze dane przedkliniczne pokazują również, że w rekombinowanych receptorach NDMC ma lepszy stosunek aktywności α2- w stosunku do α1GABAAR niż klobazam i diazepam. I w przeciwieństwie do diazepamu, NDMC nie powodowało lub powodowało umiarkowaną sedację przy dawkach przeciwhiperalgetycznych u dwóch szczepów myszy typu dzikiego. Ponadto profil aktywności NDMC α2/α1 in vitro i długoterminowe doświadczenie kliniczne związane z wprowadzonym do obrotu związkiem macierzystym (klobazamem) sprawiają, że jest on zalecanym kandydatem klinicznym do dalszych ocen potwierdzających słuszność koncepcji u ludzi. Dlatego szpitale uniwersyteckie w Genewie wyprodukowały nową substancję chemiczną i zainicjowały program opracowywania leków na NDMC, zaczynając od tego randomizowanego, podwójnie ślepego badania krzyżowego (4 ramiona) fazy 1b, które ma na celu ocenę przeciwbólowego i uspokajającego działania NDMC w dawce 20 mg i 60 mg w porównaniu z klonazepamem w dawce 1,5 mg lub placebo na modelu bólu rumieniowego wywołanego promieniowaniem UVB u zdrowych ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna w wieku od 18 do 50 lat
  • kaukaski
  • Fototyp skóry typu 3 (biała skóra, która może się stopniowo opalać i umiarkowane oparzenia)
  • Niepalący lub średnio palący (< 10 papierosów dziennie)
  • Brak klinicznie nieprawidłowych wyników w historii i/lub badaniu przedmiotowym
  • Pozytywne oznaczenie minimalnej dawki rumienia (MED).

Kryteria wyłączenia:

  • Każda aktywna istotna choroba
  • Obecna lub przeszła historia nadużywania narkotyków i alkoholu lub obecne spożycie więcej niż 3 kieliszków alkoholu dziennie lub więcej niż 21 kieliszków alkoholu tygodniowo
  • Przyjmowanie leków psychotropowych w ciągu ostatniego miesiąca
  • Alergia na słońce lub jakakolwiek choroba skóry
  • Wszelkie regularne przyjmowanie leków
  • Słaby metabolizm CYP2C19 (fenotyp)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: NDMC 20mg
pojedyncza dawka doustna
Lek: NDMC 20mg
Podanie doustne jednej kapsułki NDMC 20 mg i dwóch kapsułek Placebo
EKSPERYMENTALNY: NDMC 60mg
pojedyncza dawka doustna
Lek: NDMC60mg
Podanie doustne trzech kapsułek NDMC 20 mg
ACTIVE_COMPARATOR: Clonazepam 1,5mg
pojedyncza dawka doustna
Lek: Clonazepam 1,5mg
Podanie doustne trzech kapsułek klonazepamu 0,5 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
pojedyncza dawka doustna
Lek: Placebo
Podanie doustne trzech kapsułek placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w obszarze wtórnej hiperalgezji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku

Mapowanie obszaru wtórnej hiperalgezji określa się przez nakłucie skóry otaczającej rumień trzymanym w ręku filamentem von Freya (235 mN), zwykle odczuwanym jako bezbolesne.

Nakłutą sondę przesuwa się wzdłuż 8 promieniowych linii wyznaczonych przez środek (rumień) i rogi ośmiokąta foremnego. Badanie rozpoczyna się poza obszarem hiperalgezji, a sonda jest przesuwana w kierunku środka w krokach co 5 mm. Pozycja jest zaznaczona, w której uczucie ukłucia szpilką zmienia się w bolesne. Po zdefiniowaniu pełnych granic obszary są przepisywane na przezroczystą folię i ważone. Pole powierzchni zostanie następnie obliczone na podstawie standardowej miary ciężaru powierzchni 100 cm2.
Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana statycznego mechanicznego progu bólu (SMPT) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku
Zwiększanie ciśnienia będzie podawane ręcznie ze stałą szybkością 10 g/s za pomocą urządzenia elektronicznego von Frey (Bioseb, Id-Tech Bioseb, Chaville, Francja). SMPT definiuje się jako najniższe ciśnienie, które wywołuje uczucie bólu. Próg ten zostanie określony w DNIU 1 przed ekspozycją na UVB i w DNIU 2 w pierwotnym obszarze hiperalgezji przed podaniem badanego leku w celu udokumentowania hiperalgezji/alodynii.
Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku
Zmiana dynamicznego mechanicznego sensorycznego VAS (DMSV) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku
Dynamiczna mechaniczna sensoryka jest dobrym korelatem sensytyzacji ośrodkowej i zostanie określona przez delikatne głaskanie skóry trzymaną w ręku końcówką waty z szybkością około 1 cm/s. Po serii 10 uderzeń badany zostanie poproszony o ocenę intensywności doznań dotykowych, których doświadczył w wizualnej skali analogowej (VAS; 0-100 mm). Ten parametr zostanie określony w DNIU 1 przed ekspozycją na UVB w celu udokumentowania integralności włókien nocyceptywnych i w DNIu 2 w pierwotnym obszarze hiperalgezji przed podaniem badanego leku w celu udokumentowania hiperalgezji/alodynii.
Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku
Zmiana w subiektywnym odczuciu sedacji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku
Subiektywny stopień sedacji zostanie oceniony na wizualnej skali analogowej (VAS). Badany jest proszony o ocenę na skali 100 mm (0=wcale i 100 skrajnie) swojego poziomu senności: „Jak bardzo śpiący się teraz czujesz?”
Godzina 1, Godzina 2, Godzina 3, Godzina 4, Godzina 5, Godzina 6, Godzina 7, Godzina 8, Godzina 9, Godzina 10 po podaniu leku
Zmiana wyniku testu pamięci w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Godzina 4 i Godzina 10 po podaniu leku
Krótkoterminowa pamięć wsteczna zostanie przetestowana poprzez zapamiętanie listy 20 słów i 30 minut później odzyskanie jak największej ich liczby.
Godzina 4 i Godzina 10 po podaniu leku
Zmiana wartości AUC N-desmetyloklobazamu w stosunku do wartości początkowej po podaniu pojedynczej dawki (20 mg, 40 mg i 60 mg) N-desmetyloklobazamu
Ramy czasowe: Godzina 0.5, Godzina 1, Godzina 2, Godzina 4, Godzina 6, Godzina 8, Godzina 10, Godzina 12, Godzina 24, Godzina 32, DZIEŃ 3, DZIEŃ 4, DZIEŃ 5, DZIEŃ 6, DZIEŃ 7, DZIEŃ 8, DZIEŃ 9 , DZIEŃ 10, DZIEŃ 14 po podaniu leku
Próbka krwi żylnej zostanie pobrana w celu oceny podstawowych parametrów farmakokinetycznych N-desmetyloklobazamu po podaniu pojedynczej dawki
Godzina 0.5, Godzina 1, Godzina 2, Godzina 4, Godzina 6, Godzina 8, Godzina 10, Godzina 12, Godzina 24, Godzina 32, DZIEŃ 3, DZIEŃ 4, DZIEŃ 5, DZIEŃ 6, DZIEŃ 7, DZIEŃ 8, DZIEŃ 9 , DZIEŃ 10, DZIEŃ 14 po podaniu leku
Zmiana wartości AUC N-desmetyloklobazamu w stosunku do wartości początkowej po podaniu wielokrotnych dawek (20 mg) N-desmetyloklobazamu
Ramy czasowe: Godzina 0,5, Godzina 1, Godzina 2, Godzina 4, Godzina 6, Godzina 8, Godzina 10, Godzina 12, Godzina 24 po podaniu leku
Zostanie pobrana próbka krwi żylnej w celu oceny podstawowych parametrów farmakokinetycznych N-desmetyloklobazamu po podaniu wielokrotnych dawek N-desmetyloklobazamu 20 mg przez 14 dni
Godzina 0,5, Godzina 1, Godzina 2, Godzina 4, Godzina 6, Godzina 8, Godzina 10, Godzina 12, Godzina 24 po podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jules Desmeules

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 marca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 grudnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

15 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PB_2016-02140

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ból neuropatyczny

Badania kliniczne na NDMC 20mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj