Изучение роли ГАМКергической модуляции в передаче боли у человека (NDMC-101)

Нейропатическая боль затрагивает около 7% населения европейских стран. Мета-анализы показывают, что лишь небольшая часть пациентов с нейропатической болью адекватно реагирует на медикаментозную терапию, а лечение нейропатической боли все еще остается неудовлетворенной медицинской потребностью. Новое понимание вклада определенных подтипов ГАМК-рецепторов (ГАМК-АР) в различные клинические эффекты бензодиазепинов, включая обезболивание, позволяет предположить, что селективные бензодиазепины, сохраняющие альфа-1, такие как N-десметилклобазам (NDMC), могут быть новой реалистичной альтернативой для лечение нейропатической боли. Результаты нашего предыдущего исследования на здоровых добровольцах по оценке антигипералгезического и седативного эффектов бензодиазепинов на модели центральной сенсибилизации, вызванной УФ-В, показали, что во время максимального эффекта антигипералгезивный эффект клобазама и клоназепама был выше, чем у плацебо, соответственно на 15,7% (4). 95% ДИ 0,8–30,5) и 28,6% (95% ДИ 4,5–52,6), р<0,05. Более того, разница в седации (ВАШ) по сравнению с плацебо была значимой только для клоназепама 26,3 мМ (95% ДИ 15,0–37,7), р<0,001. Наши доклинические данные также демонстрируют, что в рекомбинантных рецепторах NDMC имеет лучшее соотношение активности α2- и α1GABAAR, чем клобазам и диазепам. И, в отличие от диазепама, NDMC не вызывал или вызывал умеренный седативный эффект в антигипералгетических дозах у двух линий мышей дикого типа. Кроме того, профиль активности NDMC α2/α1 in vitro и многолетний клинический опыт использования его продаваемого исходного соединения (клобазама) делают его рекомендуемым клиническим кандидатом для дальнейшего подтверждения концепции на людях. Поэтому университетские больницы Женевы изготовили новое химическое вещество и инициировали программу разработки лекарств для NDMC, начиная с этого рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования фазы 1b (4 группы) для подтверждения концепции, в котором будут оцениваться обезболивающие и седативные эффекты NDMC 20 мг. и 60 мг по сравнению с клоназепамом 1,5 мг или плацебо на модели боли в виде эритемы, вызванной УФ-В, у здоровых добровольцев.