RNASARC - NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を検出するための、複雑なゲノム プロファイルを持つ軟部組織肉腫の分子スクリーニング プログラム。 (RNASARC)
2024年8月23日 更新者：Centre Leon Berard
この治験は、軟部肉腫（STS）の分子プロファイルを複雑なゲノムプロファイルとともに記述することを目的とした多施設前向きコホート研究であり、特にNTRK1/2/3、ROS1、またはALK遺伝子融合の発生率を評価して、そのような患者を進行中の治療に導くことを目的としています。適切な場合、entrectinib による臨床試験。
免疫遺伝子発現を分析するために、探索的翻訳プログラムもこの試験に関連付けられています。
調査の概要
詳細な説明
インフォームド コンセント フォーム (ICF) の署名に続いて、ホルマリン固定およびパラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロック (アーカイブまたは専用の新たに収集された腫瘍生検) が登録されたすべての患者に対して収集され、センター レオンの生物学的リソース プラットフォームに集中化されます。ベラール。
受付時に、材料の質と量が許容できるかどうかを確認するために、中央の病理学的レビューが行われます。すべての腫瘍サンプルは、腫瘍細胞の少なくとも 20% (理想的には 30%) を示し、表面積が 5 mm2 を超えている必要があります (最適な状態は5-25 mm2 の表面積)。 腫瘍サンプルの質と量が基準を満たしていない場合、患者は「スクリーニング不合格」とみなされます。 基準が満たされている場合、包含が確認され、分子スクリーニングとトランスレーショナルリサーチプログラムが開始されます。
NTRK1、2、3、ROS1、または ALK 遺伝子再構成を検出するための分子スクリーニングは、以下からなる 2 段階のプロセスになります。
- 最初に、TRKA/B/C (NTRK1、2、3 によってコードされる)、ROS1、または ALK のタンパク質発現を検出するための免疫組織化学 (IHC) アッセイ。 陽性の IHC サンプルのみが分子スクリーニングの第 2 ステップに進みます。 陰性の IHC 患者は、さらに NTRK、ROS、または ALK 遺伝子再構成検査を必要としません。ただし、腫瘍サンプルは、セクションVIIで提示される追加のトランスレーショナルリサーチプログラムにさらに使用され、これらの患者の臨床的進化に関するデータが収集されます
- 第二に、NTRK1、NTRK2、NTRK3、ROS1、または ALK 遺伝子の特定の再構成を検出するために、陽性の IHC 検体で RNAseq 分析が行われます。
- 分子分析の後、スクリーニング結果は直ちに (24 時間以内に) 治験責任医師、GSF-GETO Network および Ignyta の担当者に通知され、NTRK1、NTRK2、NTRK3、ROS1、または ALK 再構成を有する患者が、潜在的な登録の正式な適格性決定のために推奨されます。特に entrectinib を用いた臨床試験 (STARTRK-2; NCT02568267)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
376
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
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Lille、フランス、59000
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
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Lyon、フランス、69008
- Centre léon bérard
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Nancy、フランス、54511 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Rennes、フランス
- Centre Eugène Marquis
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- I1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に12歳以上の男性または女性の患者。
- I2.複雑なゲノミクスを伴う進行/転移性疾患STSの組織学的に確認された診断（例：平滑筋肉腫[LMS]、未分化多形肉腫[UPS]、多形性脂肪肉腫/横紋筋肉腫[P-LPS/P-RMS]、血管肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍[MPNST] ]、粘液線維肉腫、線維肉腫)。
- I3.代表的なホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルと、対応するヘマトキシリンおよびエオシン染色スライドおよび病理学的レポートの入手可能性:
腫瘍アーカイブブロック（3年未満）または医療画像で可視化され、直径10mm以上の経皮的サンプリングにアクセス可能な1つのアクセス可能な病変から実施される専用の新たに収集されたde novo生検のいずれか。
- I4.中央の病理学的レビューによって確認された品質/量管理 (QC) 基準に適合する腫瘍サンプル:
腫瘍細胞の少なくとも 20% (理想的には 30%) で、表面積が 5mm2 (理想的には 5 ～ 25mm2) を超えるサンプル サイズ。
- I5.患者 (および解放されていない未成年者の場合は法定後見人) は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 -患者は、プロトコルに従って研究手順を順守でき、順守する意思がある必要があります。
- I6.患者は医療保険に加入している必要があります。
非包含基準:
- NI1。評価不能な腫瘍サンプルを有する患者。
- NI2。 -承認済みまたは治験中のTRK、ROS1、またはALK阻害剤による以前の治療。 他の以前の抗がん療法は、以前の治療ライン数に制限なく許可されます。
- NI3.妊娠中または授乳中の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NTRK、ROS、ALK分子スクリーニング
NTRK1、2、3、ROS、または ALK 遺伝子再編成を検出するための分子スクリーニングは、次の 2 段階のプロセスになります。
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FFPE 腫瘍ブロック (アーカイブまたは専用の新鮮に収集された腫瘍生検) は、登録されたすべての患者に対して収集され、集中管理されます。 トランスレーショナルリサーチのための採血 (オプション) (2*10mL EDTA) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NTRK1/2/3、ROS1、またはALK遺伝子融合を有する患者の割合 (95%信頼区間)
時間枠：24ヶ月
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このような分子事前スクリーニングにより、患者の担当腫瘍医が適切と判断した場合に、NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 融合遺伝子を有する肉腫の適格患者をエントレクチニブによる臨床試験に導くことができます。
分子の変化に応じて、他の治療オプションが想定される可能性があります。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複雑なゲノミクスを伴う STS の組織学的サブタイプごとの NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を有する患者の割合
時間枠：最初の包含から 24 か月
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異なるSTSサブタイプ内のNTRK1/2/3、ROS1またはALK遺伝子融合を有するSTS患者の分割。
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最初の包含から 24 か月
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NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を有する患者と、NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を持たない患者の臨床的特徴。
時間枠：最初の包含から 24 か月
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量的変数の比較は、必要に応じてスチューデント t 検定またはウィルコクソン-マンおよびホイットニー検定で評価されます。
質的変数の比較は、必要に応じて X2 検定またはフィッシャーの正確確率検定で評価されます。
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最初の包含から 24 か月
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包含以来開始された抗癌治療。
時間枠：36ヶ月
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NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を有する患者と、NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を持たない患者の組み入れ以降に開始された抗がん治療。
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36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を有する患者と、NTRK1/2/3、ROS1、または ALK 遺伝子融合を持たない患者の全生存期間 (OS)。
STS診断日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
分析時に生存している患者は、最終連絡日で打ち切られます。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する両側 95% 信頼区間 (CI) と共に中央値で説明されます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31156-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月15日
一次修了 (推定)
2024年12月15日
研究の完了 (推定)
2025年12月15日
試験登録日
最初に提出
2017年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月12日
最初の投稿 (実際)
2017年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月23日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
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