RNASARC – Lágyszöveti szarkómák molekuláris szűrési programja összetett genomi profillal az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúziók kimutatására. (RNASARC)
2024. augusztus 23. frissítette: Centre Leon Berard
Ez a vizsgálat egy többközpontú, prospektív kohorszvizsgálat, amelynek célja a lágyszöveti szarkóma (STS) komplex genomiális profilú molekuláris profiljának leírása, különös tekintettel az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúziók előfordulásának felmérésére, hogy az ilyen betegeket egy folyamatban lévő vizsgálaton keresztül irányítsák. adott esetben entrektinibbel végzett klinikai vizsgálat.
Ezzel a kísérlettel egy feltáró transzlációs program is korrelál az immungénexpresszió elemzése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az informatikai hozzájárulási űrlap (ICF) aláírását követően formalinban fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokkot (archívum vagy dedikált, frissen gyűjtött tumorbiopszia) gyűjtenek minden beiratkozott betegről, és a Center Léon biológiai erőforrások platformján központosítják. Bérard.
A fogadáskor központi patológiai vizsgálatot végeznek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az anyag minősége és mennyisége elfogadható-e: minden tumormintában a daganatsejtek legalább 20%-át (ideális esetben 30%-át) kell tartalmaznia, és felülete > 5 mm2 (az optimális állapot 5-25 mm2 felület). Ha a tumorminta minősége és mennyisége nem felel meg a szabványoknak, a betegeket "szűrési sikertelennek" kell tekinteni. Ha a szabványok teljesülnek, megerősítik a befogadást, és elindítják a molekuláris szűrést, valamint a transzlációs kutatási programot.
Az NTRK1, 2, 3, ROS1 vagy ALK génátrendeződések kimutatására szolgáló molekuláris szűrés kétlépéses folyamat, amely a következőkből áll:
- Először is, immunhisztokémiai (IHC) vizsgálat a TRKA/B/C (NTRK1,2,3 által kódolt), ROS1 vagy ALK fehérje expressziójának kimutatására. Csak a pozitív IHC minták folytatják a molekuláris szűrés 2. lépését. Negatív IHC betegeknél nincs szükség további NTRK, ROS vagy ALK génátrendeződési vizsgálatra; azonban a tumormintákat tovább fogják használni a VII. részben bemutatott további transzlációs kutatási programokhoz, és adatokat gyűjtenek ezeknek a betegeknek a klinikai evolúciójáról.
- Másodszor, a pozitív IHC mintákon RNAseq analízist végeznek az NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 vagy ALK gének specifikus átrendeződéseinek kimutatására.
- A molekuláris analízist követően a szűrési eredményeket azonnal (24 órán belül) közöljük a vizsgálókkal, a GSF-GETO Network és az Ignyta képviselőivel, hogy az NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 vagy ALK átrendeződésben szenvedő betegeket javasolhassák a potenciális felvételre való alkalmasság formális meghatározására. klinikai vizsgálat, különösen entrektinibbel (STARTRK-2; NCT02568267).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
376
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Lille, Franciaország, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Franciaország
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nancy, Franciaország, 54511 cedex
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nice, Franciaország
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Franciaország
- Institut Gustave Roussy
-
Rennes, Franciaország
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- I1. Férfi vagy nőbetegek 12 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
- I2. Előrehaladott/metasztatikus betegség szövettanilag igazolt diagnózisa összetett genomikával (pl. Leiomyosarcoma [LMS], Nem differenciált pleomorf szarkóma [UPS], pleomorf liposzarkóma/rhabdomyosarcoma [P-LPS/P-RMS], mnealignus perifériás idegsejtes angiosarcoma ], myxofibroszarkóma, fibroszarkóma).
- I3. Reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminta elérhetősége a megfelelő hematoxilinnel és eozinnal festett tárgylemezzel és patológiai jelentéssel:
vagy egy tumor archiváló blokk (3 évnél fiatalabb), vagy egy de novo de novo biopszia, amelyet egy hozzáférhető, orvosi képalkotással látható és perkután mintavételre hozzáférhető, legalább 10 mm átmérőjű elváltozásból végeznek.
- I4. A központi patológiai felülvizsgálat által megerősített minőségi/mennyiségi ellenőrzési (QC) kritériumoknak megfelelő tumorminta:
a daganatsejtek legalább 20%-a (ideális esetben 30%), és a minta mérete > 5 mm2 (ideális esetben 5-25 mm2).
- I5. A betegnek (és törvényes gyámjának, ha nem emancipált kiskorú) meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az írásos önkéntes beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana. A páciensnek képesnek és hajlandónak kell lennie a vizsgálati eljárások végrehajtására a protokoll szerint.
- I6. A betegnek egészségügyi biztosítással kell rendelkeznie.
Nem felvételi kritériumok:
- NI1. Nem értékelhető tumormintával rendelkező betegek.
- NI2. Előzetes kezelés jóváhagyott vagy vizsgált TRK, ROS1 vagy ALK gátlókkal. Bármilyen más korábbi rákellenes terápia megengedett, a kezelési sorok számának korlátozása nélkül.
- NI3. Terhes vagy szoptató betegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NTRK, ROS és ALK molekuláris szűrés
Az NTRK1, 2, 3, ROS vagy ALK génátrendeződések kimutatására szolgáló molekuláris szűrés kétlépéses folyamat lesz, amely a következőkből áll:
|
Az FFPE tumorblokkot (archívum vagy egy dedikált, frissen gyűjtött tumorbiopszia) minden beiratkozott betegről összegyűjtik és központosítják. Vérmintavétel transzlációs kutatáshoz (opcionális) (2*10 ml EDTA) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióban szenvedő betegek aránya (95%-os konfidencia intervallum)
Időkeret: 24 hónap
|
Az ilyen molekuláris előszűrés lehetővé teszi, hogy az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK fúziót hordozó szarkómában szenvedő betegeket az entrektinibbel végzett klinikai vizsgálatba irányítsák, amennyiben a beteget kezelő onkológus megfelelőnek ítéli meg.
A molekuláris változásoktól függően más terápiás lehetőségek is elképzelhetők.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióban szenvedő betegek aránya a komplex genomikával rendelkező STS szövettani altípusai szerint
Időkeret: 24 hónap az első felvétel óta
|
az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúziókkal rendelkező STS betegek felosztása a különböző STS altípusokon belül.
|
24 hónap az első felvétel óta
|
|
Az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióban szenvedő betegek klinikai jellemzői a nem NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióban szenvedő betegekkel szemben.
Időkeret: 24 hónap az első felvétel óta
|
A kvantitatív változók összehasonlítását a Student t-próbával vagy a Wilcoxon-Mann- és Whitney-teszttel kell értékelni.
A minőségi változók összehasonlítását az X2 teszttel vagy a Fisher-féle egzakt teszttel kell értékelni.
|
24 hónap az első felvétel óta
|
|
felvétele óta megkezdett rákellenes kezelések.
Időkeret: 36 hónap
|
a felvétel óta megkezdett rákellenes kezelések az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióban szenvedő betegek körében, valamint az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióval nem rendelkező betegek körében.
|
36 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 36 hónap
|
Teljes túlélés (OS) az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióban szenvedő betegek körében, valamint az NTRK1/2/3, ROS1 vagy ALK génfúzióval nem rendelkező betegek körében.
Az STS diagnózisának dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig mérik.
Az elemzés időpontjában életben lévő betegeket az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzuk.
Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg, és a mediánok, valamint a kapcsolódó kétoldalú 95%-os konfidencia intervallum (CI) segítségével írjuk le.
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Léon Bérard
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31156-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. február 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 15.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 12.
Első közzététel (Tényleges)
2017. december 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ET17-080 (RNASARC)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .