Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RNASARC - Molekylært screeningsprogram for bløddelssarkomer med kompleks genomisk profil til påvisning af NTRK1/2/3, ROS1 eller ALK genfusioner. (RNASARC)

23. august 2024 opdateret af: Centre Leon Berard
Dette forsøg er et multicenter, prospektivt kohortestudie, der har til formål at beskrive molekylære profiler af bløddelssarkom (STS) med komplekse genomiske profiler, især for at vurdere forekomsten af ​​NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusioner for at lede sådanne patienter gennem en igangværende kliniske forsøg med entrectinib, når det er relevant. Et eksplorativt translationelt program er også korreleret til dette forsøg for at analysere immungenekspression.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter underskrift af informant consent form (ICF) vil en formalin-fikseret og paraffin-indlejret (FFPE) tumorblok (arkiv eller en dedikeret frisk indsamlet tumorbiopsi) blive indsamlet for alle tilmeldte patienter og centraliseret på den biologiske ressourceplatform i Centre Léon Bérard.

Ved modtagelse vil der blive udført en central patologisk gennemgang for at bekræfte, om kvaliteten og mængden af ​​materiale er acceptabelt: alle tumorprøver bør indeholde mindst 20 % (ideelt set 30 %) af tumorceller og have et overfladeareal > 5 mm2 (optimal tilstand er et overfladeareal på 5-25 mm2). Hvis kvaliteten og kvantiteten af ​​tumorprøven ikke opfylder standarderne, vil patienter blive betragtet som "screeningsfejl". Hvis standarderne er opfyldt, vil inklusion blive bekræftet, og molekylær screening vil blive indledt samt det translationelle forskningsprogram.

Den molekylære screening for at påvise NTRK1,2,3, ROS1 eller ALK gen-omlejringer vil være en to-trins proces, bestående af:

  1. Først immunhistokemi (IHC) assay for at påvise proteinekspression af TRKA/B/C (kodet af NTRK1,2,3), ROS1 eller ALK. Kun positive IHC-prøver vil fortsætte 2. trin af molekylær screening. Negative IHC-patienter kræver ikke yderligere NTRK-, ROS- eller ALK-genomlejringstest; tumorprøver vil dog blive brugt yderligere til yderligere translationelt forskningsprogram præsenteret i afsnit VII, og data om den kliniske udvikling af disse patienter vil blive indsamlet
  2. For det andet vil RNAseq-analyse blive udført på positive IHC-prøver for at påvise specifikke omlejringer i NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- eller ALK-generne.
  3. Efter molekylære analyser vil screeningsresultater straks (inden for 24 timer) blive kommunikeret til efterforskere, GSF-GETO Network og Ignyta repræsentanter for at anbefale patienter med NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK omarrangering til formel berettigelsesbestemmelse for potentiel indskrivning i en kliniske forsøg med især entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

376

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrig
        • CHU de Limoges Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nancy, Frankrig, 54511 cedex
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
      • Rennes, Frankrig
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 12 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (ICF).
  • I2. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk sygdom STS med kompleks genomik (f.eks. Leiomyosarcoma [LMS], Udifferentieret Pleomorphic Sarcoma [UPS], pleomorphic liposarcoma/rhabdomyosarcoma [P-LPS/P-RMS], angiosarcoma [Nerve-sarcoma, malignt sheathipheralNMP-tumor] ], myxofibrosarkom, fibrosarkom).
  • I3. Tilgængelighed af en repræsentativ formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve med det tilsvarende hæmatoxylin- og eosinfarvede objektglas og en patologisk rapport:

enten en tumorarkivblok (mindre end 3 år gammel) eller en dedikeret frisk indsamlet de novo-biopsi udført fra en tilgængelig læsion, der er synlig ved medicinsk billeddannelse og tilgængelig for perkutan prøvetagning med en diameter på mindst 10 mm.

  • I4. Tumorprøve, der opfylder følgende kvalitets-/kvantitetskontrolkriterier (QC) bekræftet af en central patologisk gennemgang:

mindst 20 % (ideelt set 30 %) af tumorceller og et prøvestørrelsesoverfladeareal > 5 mm2 (ideelt set 5-25 mm2).

  • I5. Patient (og juridiske værger, hvis ikke-frigivet mindreårig) bør forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne i henhold til protokol.
  • I6. Patienten skal være dækket af en sygeforsikring.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • NI1. Patienter med ikke-vurderbar tumorprøve.
  • NI2. Forudgående behandling med godkendte eller afprøvede TRK-, ROS1- eller ALK-hæmmere. Enhver anden tidligere anticancerterapi er tilladt uden begrænsning af tidligere antal behandlingslinjer.
  • NI3. Gravide eller ammende patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NTRK, ROS og ALK molekylær screening

Den molekylære screening for at påvise NTRK1-, 2-, 3-, ROS- eller ALK-genomlejringer vil være en totrinsproces, bestående af:

  1. Først immunhistokemi (IHC) assay for at påvise proteinekspression af TRKA/B/C (kodet af NRTK1,2,3), ROS1 eller ALK.
  2. For det andet vil RNAseq-analyse blive udført på positive IHC-prøver for at påvise specifikke omlejringer i NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- eller ALK-generne.
Genetisk: Blod- og tumorprøver

FFPE tumorblok (arkiv eller en dedikeret frisk indsamlet tumorbiopsi) vil blive indsamlet for alle tilmeldte patienter og centraliseret.

Blodprøvetagning til translationel forskning (valgfrit) (2*10mL EDTA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andelen af ​​patienter med NTRK1/2/3, ROS1 eller ALK genfusioner (95 % konfidensinterval)
Tidsramme: 24 måneder
En sådan molekylær præscreening vil gøre det muligt at dirigere kvalificerede patienter med sarkomer, der rummer en NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-fusion, til et klinisk forsøg med entrectinib, når det vurderes passende af patientens behandlende onkolog. Afhængigt af de molekylære ændringer kunne andre terapeutiske muligheder overvejes.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion pr. histologiske undertyper af STS med kompleks genomik
Tidsramme: 24 måneder siden første optagelse
opdelingen af ​​STS-patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusioner inden for de forskellige STS-undertyper.
24 måneder siden første optagelse
Kliniske karakteristika for patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion versus patienter uden NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion.
Tidsramme: 24 måneder siden første optagelse
Sammenligninger af kvantitative variabler vil blive vurderet med Student t-test eller Wilcoxon-Mann og Whitney test, alt efter hvad der er relevant. Sammenligninger af kvalitative variabler vil blive vurderet med X2-testen eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
24 måneder siden første optagelse
anti-kræftbehandlinger påbegyndt siden inklusion.
Tidsramme: 36 måneder
anti-kræftbehandlinger påbegyndt siden inklusion blandt patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion og blandt patienter uden NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion.
36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) blandt patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion og blandt patienter uden NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion. Det vil blive målt fra datoen for STS-diagnose til datoen for dødsfald uanset årsag. Patienter, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidste kontakt. OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og vil blive beskrevet i form af medianer sammen med det tilhørende 2-sidede 95 % konfidensinterval (CI)
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Leon Berard

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2017

Først opslået (Faktiske)

18. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ET17-080 (RNASARC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med Blod- og tumorprøver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner