RNASARC - Программа молекулярного скрининга сарком мягких тканей со сложным геномным профилем для обнаружения слияний генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK. (RNASARC)
7 апреля 2023 г. обновлено: Centre Leon Berard
Это исследование представляет собой многоцентровое проспективное когортное исследование, целью которого является описание молекулярных профилей саркомы мягких тканей (СМТ) со сложными геномными профилями, в частности, для оценки частоты слияния генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK для направления таких пациентов на постоянное лечение. клинические испытания с энтректинибом, когда это уместно.
Исследовательская трансляционная программа также коррелирует с этим испытанием для анализа экспрессии иммунных генов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После подписания формы информированного согласия (ICF) для всех зарегистрированных пациентов будет собран фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) опухолевой блок (архивная или специальная свежесобранная биопсия опухоли), который будет централизован на платформе биологических ресурсов Центра Леон. Берар.
При поступлении будет проведен центральный патологоанатомический обзор, чтобы подтвердить приемлемость качества и количества материала: весь образец опухоли должен содержать не менее 20 % (в идеале 30 %) опухолевых клеток и иметь площадь поверхности > 5 мм2 (оптимальное состояние — площадь поверхности 5-25 мм2). Если качество и количество образца опухоли не соответствуют стандартам, пациенты будут считаться «неудачными при скрининге». Если стандарты соблюдены, включение будет подтверждено, и будет начат молекулярный скрининг, а также программа трансляционных исследований.
Молекулярный скрининг для обнаружения реаранжировок генов NTRK1,2,3, ROS1 или ALK будет двухэтапным процессом, состоящим из:
- Во-первых, иммуногистохимический анализ (IHC) для определения экспрессии белка TRKA/B/C (кодируется NTRK1,2,3), ROS1 или ALK. Только положительные образцы IHC будут продолжены на 2-м этапе молекулярного скрининга. Пациенты с отрицательным IHC не требуют дальнейшего тестирования реаранжировки гена NTRK, ROS или ALK; однако образцы опухолей будут в дальнейшем использоваться для дополнительной трансляционной исследовательской программы, представленной в Разделе VII, и будут собраны данные о клиническом развитии этих пациентов.
- Во-вторых, анализ РНКсек будет выполняться на положительных образцах IHC для обнаружения специфических перестроек в генах NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 или ALK.
- После молекулярного анализа результаты скрининга будут немедленно (в течение 24 часов) сообщены исследователям, представителям GSF-GETO Network и Ignyta, чтобы рекомендовать пациентов с реаранжировкой NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 или ALK для формального определения приемлемости для потенциального включения в исследование. клиническое исследование, в частности, с энтректинибом (STARTRK-2; NCT02568267).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
376
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Lille, Франция, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Франция
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Leon Berard
-
Nancy, Франция, 54511 cedex
- Institut de cancérologie de Lorraine
-
Nice, Франция
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция
- Institut Gustave Roussy
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- I1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 12 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
- я2. Гистологически подтвержденный диагноз распространенного/метастатического заболевания STS со сложной геномикой (например, лейомиосаркома [LMS], недифференцированная плеоморфная саркома [UPS], плеоморфная липосаркома/рабдомиосаркома [P-LPS/P-RMS], ангиосаркома, злокачественная опухоль оболочки периферического нерва [MPNST ], миксофибросаркома, фибросаркома).
- I3. Наличие репрезентативного образца опухоли, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), с соответствующим препаратом, окрашенным гематоксилином и эозином, и отчетом о патологии:
либо архивный блок опухоли (возраст менее 3 лет), либо специальная свежесобранная биопсия de novo, выполненная из одного доступного поражения, видимого с помощью медицинской визуализации и доступного для чрескожного взятия проб диаметром не менее 10 мм.
- I4. Образец опухоли, отвечающий следующим критериям контроля качества/количества (КК), подтвержденным центральным патологоанатомическим обзором:
не менее 20% (в идеале 30%) опухолевых клеток и площадь поверхности образца > 5 мм2 (идеально 5-25 мм2).
- I5. Пациент (и законные опекуны, если он не является эмансипированным несовершеннолетним) должен понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
- I6. Пациент должен иметь медицинскую страховку.
Критерии невключения:
- НИ1. Пациенты с не поддающимся оценке образцом опухоли.
- НИ2. Предшествующее лечение утвержденными или исследуемыми ингибиторами TRK, ROS1 или ALK. Любая другая предшествующая противораковая терапия разрешена без ограничения количества предшествующих линий лечения.
- НИ3. Беременные или кормящие пациенты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Молекулярный скрининг НТРК, АФК и АЛК
Молекулярный скрининг для обнаружения реаранжировок генов NTRK1, 2, 3, ROS или ALK будет двухэтапным процессом, состоящим из:
|
Опухолевой блок FFPE (архив или специальная свежесобранная биопсия опухоли) будет собираться для всех зарегистрированных пациентов и централизованно. Забор крови для трансляционных исследований (опционально) (2*10 мл ЭДТА) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля пациентов со слиянием генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK (95% доверительный интервал)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Такой предварительный молекулярный скрининг позволит направить подходящих пациентов с саркомами, содержащими слияние NTRK1/2/3, ROS1 или ALK, на клиническое исследование энтректиниба, если лечащий онколог сочтет это целесообразным.
В зависимости от молекулярных изменений могут быть предусмотрены другие терапевтические возможности.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов со слиянием генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK по гистологическим подтипам STS со сложной геномикой
Временное ограничение: 24 месяца с момента первого включения
|
разделение пациентов с STS со слиянием генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK в пределах различных подтипов STS.
|
24 месяца с момента первого включения
|
|
Клинические характеристики пациентов со слиянием генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK по сравнению с пациентами без слияния генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK.
Временное ограничение: 24 месяца с момента первого включения
|
Сравнение количественных переменных будет оцениваться с помощью критерия Стьюдента или критерия Уилкоксона-Манна и Уитни, в зависимости от ситуации.
Сравнение качественных переменных будет оцениваться с помощью критерия X2 или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.
|
24 месяца с момента первого включения
|
|
противораковое лечение, начатое с момента включения.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
противораковое лечение, начатое с момента включения среди пациентов со слиянием генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK и среди пациентов без слияния генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) среди пациентов со слиянием генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK и среди пациентов без слияния генов NTRK1/2/3, ROS1 или ALK.
Он будет измеряться от даты постановки диагноза STS до даты смерти по любой причине.
Пациенты, которые живы на момент анализа, будут подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
OS будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера и будет описана с точки зрения медианы вместе с соответствующим двусторонним 95% доверительным интервалом (ДИ).
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ET17-080 (RNASARC)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .