Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RNASARC - Molecular Screening Program av mjukdelssarkom med komplex genomisk profil för att detektera NTRK1/2/3, ROS1 eller ALK genfusioner. (RNASARC)

23 augusti 2024 uppdaterad av: Centre Leon Berard
Denna studie är en multicenter, prospektiv kohortstudie som syftar till att beskriva molekylära profiler av mjukvävnadssarkom (STS) med komplexa genomiska profiler i synnerhet för att bedöma förekomsten av NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusioner för att styra sådana patienter genom en pågående klinisk prövning med entrectinib när så är lämpligt. Ett explorativt translationsprogram är också korrelerat till denna studie för att analysera immungenexpression.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter underskrift av informa- tionssamtyckesformuläret (ICF) kommer ett formalinfixerat och paraffininbäddat (FFPE) tumörblock (arkiv eller en dedikerad nyligen insamlad tumörbiopsi) att samlas in för alla inskrivna patienter och centraliseras till plattformen för biologiska resurser i Centre Léon Bérard.

Vid mottagningen kommer en central patologisk granskning att utföras för att bekräfta om kvalitet och kvantitet av materialet är acceptabelt: alla tumörprover bör innehålla minst 20 % (helst 30 %) tumörceller och ha en yta > 5 mm2 (optimalt tillstånd är en yta på 5-25 mm2). Om kvaliteten och kvantiteten på tumörprovet inte uppfyller standarderna kommer patienter att betraktas som "screeningsmisslyckande". Om standarderna uppfylls kommer inkluderingen att bekräftas och molekylär screening kommer att initieras liksom det translationella forskningsprogrammet.

Den molekylära screeningen för att detektera NTRK1,2,3, ROS1 eller ALK genomarrangemang kommer att vara en tvåstegsprocess, bestående av:

  1. Först immunhistokemi (IHC) analys för att detektera proteinuttryck av TRKA/B/C (kodad av NTRK1,2,3), ROS1 eller ALK. Endast positiva IHC-prover kommer att fortsätta det andra steget av molekylär screening. Negativa IHC-patienter kräver inte ytterligare NTRK-, ROS- eller ALK-genomläggningstestning; tumörprover kommer dock att användas ytterligare för ytterligare translationsforskningsprogram som presenteras i avsnitt VII och data om den kliniska utvecklingen av dessa patienter kommer att samlas in
  2. För det andra kommer RNAseq-analys att utföras på positiva IHC-prover för att detektera specifika omarrangemang i generna NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK.
  3. Efter molekylära analyser kommer screeningsresultaten omedelbart (inom 24 timmar) att meddelas utredare, GSF-GETO Network och Ignyta-representanter för att rekommendera patienter med NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK omarrangemang för formell bedömning av behörighet för potentiell inskrivning i en klinisk prövning i synnerhet med entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

376

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nancy, Frankrike, 54511 cedex
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • I1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 12 år vid tidpunkten för underskrift av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  • I2. Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad/metastaserande sjukdom STS med komplex genomik (t.ex. Leiomyosarkom [LMS], odifferentierat Pleomorft sarkom [UPS], pleomorft liposarkom/rabdomyosarkom [P-LPS/P-RMS], angiosarkom [nervsarkom, malignt sheathipheral sheathipheral tumör] ], myxofibrosarkom, fibrosarkom).
  • I3. Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov, med motsvarande hematoxylin- och eosinfärgade objektglas och en patologisk rapport:

antingen ett tumörarkivblock (mindre än 3 år gammalt) eller en dedikerad nyinsamlad de novo-biopsi utförd från en tillgänglig lesion som är synlig genom medicinsk avbildning och tillgänglig för perkutan provtagning med en diameter på minst 10 mm.

  • I4. Tumörprov som uppfyller följande kvalitets-/kvantitetskontrollkriterier (QC) bekräftade av en central patologisk granskning:

minst 20 % (helst 30 %) av tumörcellerna och en provstorleksyta > 5 mm2 (helst 5-25 mm2).

  • I5. Patient (och vårdnadshavare om minderåriga som inte är frigivna) bör förstå, underteckna och datera det skriftliga frivilliga informerade samtyckesformuläret innan eventuella protokollspecifika procedurer utförs. Patienten bör kunna och vilja följa studieprocedurerna enligt protokoll.
  • I6. Patienten måste omfattas av en sjukförsäkring.

Icke-inkluderingskriterier:

  • NI1. Patienter med icke-bedömbart tumörprov.
  • NI2. Tidigare behandling med godkända eller undersökta TRK-, ROS1- eller ALK-hämmare. All annan tidigare anticancerterapi är tillåten utan begränsning av tidigare antal behandlingslinjer.
  • NI3. Gravida eller ammande patienter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Undersökning
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NTRK, ROS och ALK molekylär screening

Den molekylära screeningen för att detektera NTRK1-, 2-, 3-, ROS- eller ALK-genomarrangemang kommer att vara en tvåstegsprocess, bestående av:

  1. Först immunhistokemi (IHC) analys för att detektera proteinuttryck av TRKA/B/C (kodad av NRTK1,2,3), ROS1 eller ALK.
  2. För det andra kommer RNAseq-analys att utföras på positiva IHC-prover för att detektera specifika omarrangemang i generna NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK.
Genetisk: Blod- och tumörprover

FFPE-tumörblock (arkiv eller en dedikerad nyinsamlad tumörbiopsi) kommer att samlas in för alla inskrivna patienter och centraliseras.

Blodprov för translationell forskning (valfritt) (2*10mL EDTA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
andelen patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusioner (95 % konfidensintervall)
Tidsram: 24 månader
Sådan molekylär förscreening kommer att göra det möjligt att styra kvalificerade patienter med sarkom som innehåller en NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-fusion till en klinisk prövning med entrectinib, när det bedöms lämpligt av patientens behandlande onkolog. Beroende på de molekylära förändringarna skulle andra terapeutiska alternativ kunna tänkas.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion per histologiska subtyper av STS med komplex genomik
Tidsram: 24 månader sedan första införandet
uppdelningen av STS-patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusioner inom de olika STS-subtyperna.
24 månader sedan första införandet
Kliniska egenskaper hos patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion jämfört med patienter utan NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion.
Tidsram: 24 månader sedan första införandet
Jämförelser av kvantitativa variabler kommer att bedömas med Student t-test eller Wilcoxon-Mann och Whitney test, beroende på vad som är lämpligt. Jämförelser av kvalitativa variabler kommer att bedömas med X2-testet eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
24 månader sedan första införandet
anti-cancerbehandlingar som påbörjats sedan inkluderingen.
Tidsram: 36 månader
anti-cancerbehandlingar initierade sedan inkluderingen bland patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion och bland patienter utan NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion.
36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
Total överlevnad (OS) bland patienter med NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion och bland patienter utan NTRK1/2/3-, ROS1- eller ALK-genfusion. Det kommer att mätas från datumet för STS-diagnosen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Patienter som lever vid analystillfället kommer att censureras vid datumet för senaste kontakt. OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden och kommer att beskrivas i termer av medianer tillsammans med det associerade 2-sidiga 95 % konfidensintervall (CI)
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Huvudutredare: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Leon Berard

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

15 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

15 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2017

Första postat (Faktisk)

18 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ET17-080 (RNASARC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mjukvävnadssarkom

Kliniska prövningar på Blod- och tumörprover

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera