Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RNASARC - Moleculair screeningprogramma van wekedelensarcomen met een complex genomisch profiel om NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusies te detecteren. (RNASARC)

7 april 2023 bijgewerkt door: Centre Leon Berard
Deze studie is een multicenter, prospectieve cohortstudie met als doel de moleculaire profielen van wekedelensarcoom (STS) met complexe genomische profielen te beschrijven, in het bijzonder om de incidentie van NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusies te beoordelen om dergelijke patiënten door een doorlopend onderzoek te leiden. klinische proef met entrectinib indien van toepassing. Een verkennend translationeel programma is ook gecorreleerd aan deze studie om genexpressie van het immuunsysteem te analyseren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF), zal een in formaline gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok (archief of een speciale vers afgenomen tumorbiopsie) worden verzameld voor alle ingeschreven patiënten en gecentraliseerd op het platform voor biologische hulpbronnen van het Centre Léon Bérard.

Bij de receptie wordt een centrale pathologische beoordeling uitgevoerd om te bevestigen of de kwaliteit en kwantiteit van het materiaal acceptabel zijn: alle tumormonsters moeten ten minste 20 % (idealiter 30 %) tumorcellen bevatten en een oppervlak > 5 mm2 hebben (optimale conditie is een oppervlakte van 5-25 mm2). Als de kwaliteit en kwantiteit van het tumormonster niet aan de normen voldoen, worden patiënten beschouwd als "screeningfalen". Als aan de normen wordt voldaan, wordt opname bevestigd en wordt moleculaire screening gestart, evenals het translationele onderzoeksprogramma.

De moleculaire screening om NTRK1,2,3, ROS1 of ALK gen herrangschikkingen te detecteren zal een proces in twee stappen zijn, bestaande uit:

  1. Ten eerste, immunohistochemie (IHC) assay om eiwitexpressie van TRKA/B/C (gecodeerd door NTRK1,2,3), ROS1 of ALK te detecteren. Alleen positieve IHC-monsters gaan door met de 2e stap van moleculaire screening. Negatieve IHC-patiënten hoeven niet verder te testen op NTRK-, ROS- of ALK-genherschikking; tumormonsters zullen echter verder worden gebruikt voor aanvullend translationeel onderzoeksprogramma gepresenteerd in Sectie VII en er zullen gegevens over de klinische evolutie van deze patiënten worden verzameld
  2. Ten tweede zal RNAseq-analyse worden uitgevoerd op positieve IHC-monsters om specifieke herschikkingen in de NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- of ALK-genen te detecteren.
  3. Na moleculaire analyses zullen de screeningresultaten onmiddellijk (binnen 24 uur) worden meegedeeld aan onderzoekers, vertegenwoordigers van het GSF-GETO-netwerk en Ignyta om patiënten met NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- of ALK-herrangschikking aan te bevelen voor formele bepaling van geschiktheid voor mogelijke inschrijving in een klinische studie in het bijzonder met entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

376

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU de Limoges Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nancy, Frankrijk, 54511 cedex
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
      • Rennes, Frankrijk
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
        • Institut de cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ik1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 12 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  • ik2. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde STS met complexe genomica (bijv. Leiomyosarcoom [LMS], ongedifferentieerd pleomorf sarcoom [UPS], pleomorf liposarcoom/rabdomyosarcoom [P-LPS/P-RMS], angiosarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor [MPNST ], myxofibrosarcoom, fibrosarcoom).
  • I3. Beschikbaarheid van een representatief met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster, met het bijbehorende hematoxyline- en eosine-gekleurde objectglaasje en een pathologisch rapport:

ofwel een tumorarchiefblok (minder dan 3 jaar oud) of een speciale, vers verzamelde de novo biopsie uitgevoerd van één toegankelijke laesie zichtbaar door medische beeldvorming en toegankelijk voor percutane bemonstering met een diameter van ten minste 10 mm.

  • I4. Tumormonster dat voldoet aan de volgende criteria voor kwaliteit/kwantiteitscontrole (QC), bevestigd door een centrale pathologische beoordeling:

ten minste 20% (idealiter 30%) tumorcellen en een oppervlakte van de steekproefgrootte > 5 mm2 (idealiter 5-25 mm2).

  • ik5. Patiënt (en wettelijke voogden indien niet-geëmancipeerde minderjarige) moeten het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De patiënt moet in staat en bereid zijn om de onderzoeksprocedures volgens het protocol na te leven.
  • I6. Patiënt moet verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

Criteria voor niet-opname:

  • NI1. Patiënten met een niet-beoordeelbaar tumormonster.
  • NI2. Voorafgaande behandeling met goedgekeurde of experimentele TRK-, ROS1- of ALK-remmers. Elke andere eerdere antikankertherapie is toegestaan ​​zonder beperking van het eerdere aantal behandelingslijnen.
  • NI3. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NTRK, ROS en ALK moleculaire screening

De moleculaire screening om NTRK1-, 2-, 3-, ROS- of ALK-genherrangschikkingen te detecteren, zal een proces in twee stappen zijn, bestaande uit:

  1. Ten eerste, immunohistochemie (IHC)-assay om eiwitexpressie van TRKA/B/C (gecodeerd door NRTK1,2,3), ROS1 of ALK te detecteren.
  2. Ten tweede zal RNAseq-analyse worden uitgevoerd op positieve IHC-monsters om specifieke herschikkingen in de NTRK1-, NTRK2-, NTRK3-, ROS1- of ALK-genen te detecteren.
Genetisch: Bloed- en tumormonsters

FFPE-tumorblokkade (archief of een speciale vers afgenomen tumorbiopsie) zal voor alle ingeschreven patiënten worden verzameld en gecentraliseerd.

Bloedafname voor Translationeel Onderzoek (optioneel) (2*10mL EDTA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het percentage patiënten met NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusies (95% betrouwbaarheidsinterval)
Tijdsspanne: 24 maanden
Een dergelijke moleculaire pre-screening zal het mogelijk maken om in aanmerking komende patiënten met sarcomen die een NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-fusie herbergen, te verwijzen naar een klinische studie met entrectinib, wanneer dit passend wordt geacht door de behandelend oncoloog van de patiënt. Afhankelijk van de moleculaire veranderingen kunnen andere therapeutische opties worden overwogen.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie per histologisch subtype van STS met complexe genomica
Tijdsspanne: 24 maanden sinds de eerste opname
de verdeling van STS-patiënten met NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusies binnen de verschillende STS-subtypes.
24 maanden sinds de eerste opname
Klinische kenmerken van patiënten met NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie versus patiënten zonder NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie.
Tijdsspanne: 24 maanden sinds de eerste opname
Vergelijkingen van kwantitatieve variabelen zullen worden beoordeeld met Student t-test of Wilcoxon-Mann en Whitney-test, naargelang het geval. Vergelijkingen van kwalitatieve variabelen worden beoordeeld met de X2-test of de Fisher's exact-test, naargelang het geval.
24 maanden sinds de eerste opname
antikankerbehandelingen gestart sinds opname.
Tijdsspanne: 36 maanden
antikankerbehandelingen gestart sinds opname bij patiënten met NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie en bij patiënten zonder NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie.
36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten met NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie en bij patiënten zonder NTRK1/2/3-, ROS1- of ALK-genfusie. Het wordt gemeten vanaf de datum van STS-diagnose tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van de analyse in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact. OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en zal worden beschreven in termen van medianen samen met het bijbehorende tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI)
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

15 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ET17-080 (RNASARC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Wekedelensarcoom

Klinische onderzoeken op Bloed- en tumormonsters

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren