RNASARC - Programma di screening molecolare dei sarcomi dei tessuti molli con profilo genomico complesso per rilevare fusioni geniche NTRK1/2/3, ROS1 o ALK. (RNASARC)
23 agosto 2024 aggiornato da: Centre Leon Berard
Questo studio è uno studio di coorte prospettico multicentrico che mira a descrivere i profili molecolari del sarcoma dei tessuti molli (STS) con profili genomici complessi, in particolare per valutare l'incidenza delle fusioni geniche NTRK1/2/3, ROS1 o ALK per dirigere tali pazienti attraverso un processo continuo sperimentazione clinica con entrectinib quando appropriato.
A questo studio è correlato anche un programma traslazionale esplorativo al fine di analizzare l'espressione genica immunitaria.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo la firma del modulo di consenso informato (ICF), verrà raccolto un blocco tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (archivio o una biopsia tumorale appena raccolta dedicata) per tutti i pazienti arruolati e centralizzato presso la piattaforma delle risorse biologiche del Centre Léon Berardo.
Al ricevimento, verrà eseguita una revisione patologica centrale per confermare se la qualità e la quantità del materiale sono accettabili: tutto il campione di tumore deve presentare almeno il 20% (idealmente il 30%) di cellule tumorali e avere una superficie > 5 mm2 (la condizione ottimale è una superficie di 5-25 mm2). Se la qualità e la quantità del campione di tumore non soddisfano gli standard, i pazienti saranno considerati "fallimento dello screening". Se gli standard vengono soddisfatti, l'inclusione sarà confermata e verrà avviato lo screening molecolare, nonché il programma di ricerca traslazionale.
Lo screening molecolare per rilevare i riarrangiamenti del gene NTRK1,2,3, ROS1 o ALK sarà un processo in due fasi, consistente in:
- In primo luogo, analisi immunoistochimica (IHC) per rilevare l'espressione proteica di TRKA/B/C (codificata da NTRK1,2,3), ROS1 o ALK. Solo i campioni IHC positivi continueranno la seconda fase dello screening molecolare. I pazienti con IHC negativi non richiedono ulteriori test di riarrangiamento del gene NTRK, ROS o ALK; tuttavia i campioni tumorali saranno ulteriormente utilizzati per ulteriori programmi di ricerca traslazionale presentati nella Sezione VII e saranno raccolti dati sull'evoluzione clinica di questi pazienti
- In secondo luogo, l'analisi di RNAseq sarà eseguita su campioni IHC positivi per rilevare riarrangiamenti specifici nei geni NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK.
- Dopo le analisi molecolari, i risultati dello screening saranno immediatamente (entro 24 ore) comunicati ai ricercatori, alla rete GSF-GETO e ai rappresentanti di Ignyta al fine di raccomandare i pazienti con riarrangiamento NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK per la determinazione formale dell'idoneità per la potenziale iscrizione in un sperimentazione clinica in particolare con entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
376
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
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Nancy, Francia, 54511 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Rennes, Francia
- Centre Eugène Marquis
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 12 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Io2. Diagnosi istologicamente confermata di malattia STS avanzata/metastatica con genomica complessa (ad esempio, leiomiosarcoma [LMS], sarcoma pleomorfo indifferenziato [UPS], liposarcoma pleomorfo/rabdomiosarcoma [P-LPS/P-RMS], angiosarcoma, tumore maligno della guaina del nervo periferico [MPNST] ], mixofibrosarcoma, fibrosarcoma).
- Io3. Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), con il corrispondente vetrino colorato con ematossilina ed eosina e un referto patologico:
o un blocco di archivio del tumore (di età inferiore a 3 anni) o una biopsia de novo dedicata appena raccolta eseguita da una lesione accessibile visibile mediante imaging medico e accessibile al campionamento percutaneo con un diametro di almeno 10 mm.
- Io4. Campione di tumore che soddisfa i criteri del controllo qualità/quantità (CQ) confermati da una revisione patologica centrale:
almeno il 20% (idealmente il 30%) delle cellule tumorali e un'area superficiale delle dimensioni del campione > 5 mm2 (idealmente 5-25 mm2).
- I5. Il paziente (e i tutori legali se minore non emancipato) devono comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo.
- I6. Il paziente deve essere coperto da un'assicurazione medica.
Criteri di non inclusione:
- NI1. Pazienti con campione tumorale non valutabile.
- NI2. Trattamento precedente con inibitori TRK, ROS1 o ALK approvati o sperimentali. Qualsiasi altra terapia antitumorale precedente è consentita senza limite di numero di linee di trattamento precedenti.
- NI3. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Screening molecolare NTRK, ROS e ALK
Lo screening molecolare per rilevare i riarrangiamenti del gene NTRK1, 2, 3, ROS o ALK sarà un processo in due fasi, consistente in:
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Il blocco tumorale FFPE (archivio o una biopsia tumorale appena raccolta dedicata) sarà raccolto per tutti i pazienti arruolati e centralizzato. Prelievo di sangue per la ricerca traslazionale (opzionale) (2*10 ml di EDTA) |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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la percentuale di pazienti con fusioni geniche NTRK1/2/3, ROS1 o ALK (intervallo di confidenza 95%)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Tale pre-screening molecolare consentirà di indirizzare i pazienti idonei con sarcomi che ospitano una fusione NTRK1/2/3, ROS1 o ALK a una sperimentazione clinica con entrectinib, se ritenuto appropriato dall'oncologo curante del paziente.
A seconda delle alterazioni molecolari, potrebbero essere previste altre opzioni terapeutiche.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK per sottotipi istologici di STS con genomica complessa
Lasso di tempo: 24 mesi dal primo inserimento
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la suddivisione dei pazienti STS con fusioni geniche NTRK1/2/3, ROS1 o ALK all'interno dei diversi sottotipi STS.
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24 mesi dal primo inserimento
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Caratteristiche cliniche di pazienti con fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK rispetto a pazienti senza fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
Lasso di tempo: 24 mesi dal primo inserimento
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I confronti delle variabili quantitative saranno valutati con il test t di Student o il test di Wilcoxon-Mann e Whitney, a seconda dei casi.
I confronti delle variabili qualitative saranno valutati con il test X2 o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
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24 mesi dal primo inserimento
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trattamenti antitumorali avviati dopo l'inclusione.
Lasso di tempo: 36 mesi
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trattamenti antitumorali avviati dall'inclusione tra i pazienti con fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK e tra i pazienti senza fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
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36 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti con fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK e tra i pazienti senza fusione del gene NTRK1/2/3, ROS1 o ALK.
Sarà misurato dalla data della diagnosi STS alla data della morte per qualsiasi causa.
I pazienti che sono vivi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sarà descritta in termini di mediane insieme all'intervallo di confidenza (CI) bilaterale associato al 95%
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36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Leon Berard
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31156-4.
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 febbraio 2018
Completamento primario (Stimato)
15 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
15 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 dicembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 dicembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
18 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ET17-080 (RNASARC)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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