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RNASARC - Programme de dépistage moléculaire des sarcomes des tissus mous avec un profil génomique complexe pour détecter les fusions de gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK. (RNASARC)

23 août 2024 mis à jour par: Centre Leon Berard
Cet essai est une étude de cohorte prospective multicentrique visant à décrire les profils moléculaires du sarcome des tissus mous (STS) avec des profils génomiques complexes, en particulier pour évaluer l'incidence des fusions des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK afin de diriger ces patients à travers un traitement en cours. essai clinique avec l'entrectinib, le cas échéant. Un programme translationnel exploratoire est également corrélé à cet essai afin d'analyser l'expression des gènes immunitaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Suite à la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), un bloc tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (archive ou une biopsie tumorale dédiée fraîchement prélevée) sera collecté pour tous les patients inscrits et centralisé à la plateforme de ressources biologiques du Centre Léon Bérard.

A réception, un examen anatomopathologique central sera effectué pour confirmer si la qualité et la quantité de matériel sont acceptables : tout échantillon tumoral doit présenter au moins 20 % (idéalement 30 %) de cellules tumorales et avoir une surface > 5 mm2 (la condition optimale est une surface de 5-25 mm2). Si la qualité et la quantité de l'échantillon tumoral ne répondent pas aux normes, les patients seront considérés comme "en échec du dépistage". Si les normes sont respectées, l'inclusion sera confirmée et le criblage moléculaire sera initié ainsi que le programme de recherche translationnelle.

Le criblage moléculaire pour détecter les réarrangements des gènes NTRK1,2,3, ROS1 ou ALK sera un processus en deux étapes, consistant à :

  1. Tout d'abord, un test d'immunohistochimie (IHC) pour détecter l'expression protéique de TRKA/B/C (codé par NTRK1,2,3), ROS1 ou ALK. Seuls les échantillons IHC positifs poursuivront la 2ème étape du criblage moléculaire. Les patients IHC négatifs ne nécessitent pas d'autres tests de réarrangement des gènes NTRK, ROS ou ALK ; cependant, des échantillons de tumeurs seront utilisés pour un programme de recherche translationnelle supplémentaire présenté dans la section VII et des données sur l'évolution clinique de ces patients seront collectées
  2. Deuxièmement, une analyse RNAseq sera effectuée sur des échantillons IHC positifs pour détecter des réarrangements spécifiques dans les gènes NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK.
  3. À la suite des analyses moléculaires, les résultats du dépistage seront immédiatement (dans les 24 heures) communiqués aux enquêteurs, au réseau GSF-GETO et aux représentants d'Ignyta afin de recommander les patients atteints de réarrangement NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK pour la détermination formelle de l'éligibilité à l'inscription potentielle dans un essai clinique notamment avec l'entrectinib (STARTRK-2 ; NCT02568267).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

376

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Lille, France, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, France
        • CHU de Limoges Hopital Dupuytren
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nancy, France, 54511 cedex
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Nice, France
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France
        • Institut Gustave Roussy
      • Rennes, France
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Priest-en-Jarez, France
        • Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • I1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 12 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • I2. Diagnostic histologiquement confirmé de maladie STS avancée/métastatique avec une génomique complexe (par exemple, léiomyosarcome [LMS], sarcome pléomorphe indifférencié [UPS], liposarcome pléomorphe/rhabdomyosarcome [P-LPS/P-RMS], angiosarcome, tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques [MPNST ], myxofibrosarcome, fibrosarcome).
  • I3. Disponibilité d'un échantillon représentatif de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), avec la lame colorée à l'hématoxyline et à l'éosine correspondante et un rapport pathologique :

soit un bloc d'archive tumoral (moins de 3 ans) soit une biopsie de novo dédiée fraîchement prélevée réalisée à partir d'une lésion accessible visible par imagerie médicale et accessible au prélèvement percutané d'un diamètre d'au moins 10 mm.

  • I4. Échantillon tumoral répondant aux critères de contrôle qualité/quantité (CQ) confirmés par un examen pathologique central :

au moins 20 % (idéalement 30 %) de cellules tumorales et une surface de taille d'échantillon > 5 mm2 (idéalement 5-25 mm2).

  • I5. Le patient (et les tuteurs légaux s'il s'agit d'un mineur non émancipé) doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude conformément au protocole.
  • I6. Le patient doit être couvert par une assurance médicale.

Critères de non inclusion :

  • NI1. Patients avec un échantillon de tumeur non évaluable.
  • NI2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs TRK, ROS1 ou ALK approuvés ou expérimentaux. Toute autre thérapie anticancéreuse antérieure est autorisée sans limite de nombre de lignes de traitement antérieures.
  • NI3. Patientes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Criblage moléculaire NTRK, ROS et ALK

Le criblage moléculaire pour détecter les réarrangements des gènes NTRK1, 2, 3, ROS ou ALK sera un processus en deux étapes, consistant à :

  1. Tout d'abord, un test d'immunohistochimie (IHC) pour détecter l'expression protéique de TRKA/B/C (codé par NRTK1,2,3), ROS1 ou ALK.
  2. Deuxièmement, une analyse RNAseq sera effectuée sur des échantillons IHC positifs pour détecter des réarrangements spécifiques dans les gènes NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK.
Génétique: Prélèvements sanguins et tumoraux

Le bloc tumoral FFPE (archive ou une biopsie tumorale dédiée fraîchement collectée) sera collecté pour tous les patients inscrits et centralisé.

Prélèvement sanguin pour la recherche translationnelle (optionnel) (2*10mL EDTA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la proportion de patients avec des fusions des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK (intervalle de confiance à 95 %)
Délai: 24mois
Un tel présélection moléculaire permettra d'orienter les patients éligibles atteints de sarcomes porteurs d'une fusion NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK vers un essai clinique avec l'entrectinib, lorsque cela sera jugé approprié par l'oncologue traitant du patient. En fonction des altérations moléculaires, d'autres options thérapeutiques pourraient être envisagées.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK par sous-types histologiques de STS avec une génomique complexe
Délai: 24 mois depuis la première inclusion
la répartition des patients STS avec des fusions de gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK au sein des différents sous-types STS.
24 mois depuis la première inclusion
Caractéristiques cliniques des patients avec fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK par rapport aux patients sans fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK.
Délai: 24 mois depuis la première inclusion
Les comparaisons de variables quantitatives seront évaluées avec le test t de Student ou le test de Wilcoxon-Mann et Whitney, selon le cas. Les comparaisons des variables qualitatives seront évaluées avec le test X2 ou le test exact de Fisher, selon le cas.
24 mois depuis la première inclusion
traitements anticancéreux initiés depuis l'inclusion.
Délai: 36 mois
traitements anticancéreux initiés depuis l'inclusion chez les patients avec fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK et chez les patients sans fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK.
36 mois
Survie globale (SG)
Délai: 36 mois
Survie globale (SG) chez les patients avec fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK et chez les patients sans fusion des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK. Il sera mesuré à partir de la date du diagnostic du STS jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier contact. La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et sera décrite en termes de médianes avec l'intervalle de confiance (IC) bilatéral associé à 95 %
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Armelle DUFRESNE, MD, Centre Léon Bérard

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2018

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2017

Première publication (Réel)

18 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ET17-080 (RNASARC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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