RNASARC - Programa de Triagem Molecular de Sarcomas de Partes Moles com Perfil Genômico Complexo para Detectar Fusões de Genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK. (RNASARC)
23 de agosto de 2024 atualizado por: Centre Leon Berard
Este estudo é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico com o objetivo de descrever perfis moleculares de sarcoma de tecidos moles (STS) com perfis genômicos complexos, em particular para avaliar a incidência de fusões de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK para direcionar esses pacientes através de um estudo contínuo ensaio clínico com entrectinibe quando apropriado.
Um programa translacional exploratório também está correlacionado a este ensaio para analisar a expressão de genes imunes.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE), um bloco de tumor fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (arquivo ou uma biópsia de tumor coletada recentemente) será coletado para todos os pacientes inscritos e centralizado na plataforma de recursos biológicos do Centre Léon Bérard.
Na recepção, será realizada uma revisão patológica central para confirmar se a qualidade e a quantidade do material são aceitáveis: toda amostra tumoral deve apresentar pelo menos 20% (idealmente 30%) de células tumorais e ter uma área de superfície > 5 mm2 (a condição ideal é uma área de superfície de 5-25 mm2). Se a qualidade e a quantidade da amostra do tumor não atenderem aos padrões, os pacientes serão considerados como "falha na triagem". Se os padrões forem atendidos, a inclusão será confirmada e a triagem molecular será iniciada, bem como o programa de pesquisa translacional.
A triagem molecular para detectar rearranjos de genes NTRK1,2,3, ROS1 ou ALK será um processo de duas etapas, consistindo em:
- Primeiro, ensaio de imuno-histoquímica (IHC) para detectar a expressão da proteína TRKA/B/C (codificada por NTRK1,2,3), ROS1 ou ALK. Apenas as amostras de IHC positivas continuarão na 2ª etapa da triagem molecular. Pacientes com IHC negativa não requerem mais testes de rearranjo de genes NTRK, ROS ou ALK; no entanto, as amostras de tumor serão usadas posteriormente para o programa de pesquisa translacional adicional apresentado na Seção VII e os dados sobre a evolução clínica desses pacientes serão coletados
- Em segundo lugar, a análise de RNAseq será realizada em amostras de IHC positivas para detectar rearranjos específicos nos genes NTRK1,NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK.
- Após as análises moleculares, os resultados da triagem serão imediatamente (dentro de 24 horas) comunicados aos investigadores, rede GSF-GETO e representantes da Ignyta para recomendar pacientes com rearranjo NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 ou ALK para determinação formal de elegibilidade para possível inscrição em um ensaio clínico em particular com entrectinib (STARTRK-2; NCT02568267).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
376
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
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Lille, França, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, França
- CHU de Limoges Hopital Dupuytren
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Lyon, França, 69008
- Centre léon bérard
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Nancy, França, 54511 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França
- Institut Gustave Roussy
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Rennes, França
- Centre Eugène Marquis
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Saint-Priest-en-Jarez, França
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- I1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 12 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
- I2. Diagnóstico histologicamente confirmado de doença avançada/metastática STS com genômica complexa (por exemplo, leiomiossarcoma [LMS], sarcoma pleomórfico indiferenciado [UPS], lipossarcoma pleomórfico/rabdomiossarcoma [P-LPS/P-RMS], angiossarcoma, tumor maligno da bainha do nervo periférico [MPNST ], mixofibrossarcoma, fibrossarcoma).
- I3. Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE), com a correspondente lâmina corada com hematoxilina e eosina e um relatório patológico:
um bloco de arquivo do tumor (com menos de 3 anos de idade) ou uma biópsia de novo coletada recentemente realizada a partir de uma lesão acessível visível por imagiologia médica e acessível a amostragem percutânea com um diâmetro de pelo menos 10 mm.
- I4. Amostra de tumor que atende aos critérios de controle de qualidade/quantidade (CQ) confirmados por uma revisão patológica central:
pelo menos 20% (idealmente 30%) de células tumorais e uma área de superfície de tamanho de amostra > 5mm2 (idealmente 5-25mm2).
- I5. O paciente (e os responsáveis legais, se menor não emancipado) deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
- I6. O paciente deve estar coberto por um seguro médico.
Critérios de não inclusão:
- NI1. Pacientes com amostra tumoral não avaliável.
- NI2. Tratamento prévio com inibidores TRK, ROS1 ou ALK aprovados ou em investigação. Qualquer outra terapia anticancerígena anterior é permitida sem limite de número anterior de linhas de tratamento.
- NI3. Pacientes grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Triagem molecular de NTRK, ROS e ALK
A triagem molecular para detectar rearranjos de genes NTRK1, 2, 3, ROS ou ALK será um processo de duas etapas, consistindo em:
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O bloco de tumor FFPE (arquivo ou uma biópsia de tumor coletada recentemente) será coletado para todos os pacientes inscritos e centralizado. Amostragem de sangue para pesquisa translacional (opcional) (2*10mL EDTA) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a proporção de pacientes com fusões de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK (intervalo de confiança de 95%)
Prazo: 24 meses
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Essa pré-triagem molecular permitirá direcionar pacientes elegíveis com sarcomas que abrigam uma fusão de NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK para um ensaio clínico com entrectinibe, quando considerado apropriado pelo oncologista responsável pelo tratamento do paciente.
Dependendo das alterações moleculares, outras opções terapêuticas podem ser consideradas.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK por subtipos histológicos de STS com genômica complexa
Prazo: 24 meses desde a primeira inclusão
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a partição de pacientes com STS com fusões de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK dentro dos diferentes subtipos de STS.
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24 meses desde a primeira inclusão
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Características clínicas de pacientes com fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK versus pacientes sem fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK.
Prazo: 24 meses desde a primeira inclusão
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As comparações de variáveis quantitativas serão avaliadas com o teste t de Student ou teste de Wilcoxon-Mann e Whitney, conforme apropriado.
As comparações de variáveis qualitativas serão avaliadas com o teste X2 ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado.
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24 meses desde a primeira inclusão
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tratamentos anticancerígenos iniciados desde a inclusão.
Prazo: 36 meses
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tratamentos anti-câncer iniciados desde a inclusão entre pacientes com fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK e entre pacientes sem fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK.
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36 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 36 meses
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Sobrevida global (OS) entre pacientes com fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK e entre pacientes sem fusão de genes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK.
Será medido a partir da data do diagnóstico STS até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos no momento da análise serão censurados na data do último contato.
O OS será estimado usando o método Kaplan-Meier e será descrito em termos de medianas, juntamente com o intervalo de confiança (IC) bilateral de 95% associado
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armelle DUFRESNE, MD, Centre léon bérard
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71. doi: 10.1056/NEJMoa1406766. Epub 2014 Sep 27.
- Jain S, Xu R, Prieto VG, Lee P. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Apr 23;3(4):416-28.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
- Fleitas T, Ibarrola-Villava M, Ribas G, Cervantes A. MassARRAY determination of somatic oncogenic mutations in solid tumors: Moving forward to personalized medicine. Cancer Treat Rev. 2016 Sep;49:57-64. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.07.007. Epub 2016 Jul 29.
- Schmidt KT, Chau CH, Price DK, Figg WD. Precision Oncology Medicine: The Clinical Relevance of Patient-Specific Biomarkers Used to Optimize Cancer Treatment. J Clin Pharmacol. 2016 Dec;56(12):1484-1499. doi: 10.1002/jcph.765. Epub 2016 Jun 17.
- Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001 Aug 28;169(2):107-14. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4.
- Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M. Oncogenes in solid human tumours. Nature. 1982 Dec 9;300(5892):539-42. doi: 10.1038/300539a0. No abstract available.
- Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature. 1986 Feb 27-Mar 5;319(6056):743-8. doi: 10.1038/319743a0.
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):25-34. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765. Epub 2014 Dec 19.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litiere S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5.
- Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, Keedy VL, Reed DR, Taub RN, Italiano A, Garcia Del Muro X, Judson IR, Buck JY, Lebel F, Lewis JJ, Maki RG, Schoffski P. PICASSO III: A Phase III, Placebo-Controlled Study of Doxorubicin With or Without Palifosfamide in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3898-3905. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6684. Epub 2016 Sep 30.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31156-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
15 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
18 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ET17-080 (RNASARC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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